Erhöhung lokaler Konzentrationen von GPIIb-IIIa-Antagonisten wirkt der Stabilität von Plättchenthromben entgegen

Glycoprotein IIb-IIIa (GPIIb-IIIa) antagonists have the capacity to destabilize coronary thrombi and restore vessel patency. Antagonist concentration and residence time, which can be increased by local intracoronary (LIC) administration, and thrombus age may be key factors that influence thrombus stability. Light transmission aggregometry was used to examine the effects of exposing human platelet aggregates to extremely high local levels of GPIIb-IIIa antagonists versus conventional therapeutic levels in vitro. Freshly-formed or aged platelet aggregates were subjected to GPIIb-IIIa antagonists (abciximab, eptifibatide) or direct thrombin inhibitor bivalirudin at concentrations simulating either conventional intravenous (IV) or LIC administration. The degree of antagonist-induced disaggregation was significantly higher using elevated (LIC) doses versus conventional (IV) doses (60.1 % vs. 7.4 % for abciximab, 41.6 % or 45.3 % vs. 17.6 % for eptifibatide, p < 0.01). Bivalirudin did not promote disaggregation. Microscopy confirmed noticeably smaller, more dispersed aggregates for antagonist LIC treatments. Dosing at LIC levels also induced more disaggregation than IV levels when aggregates were aged for 30 min prior to exposure. An in vitro perfusion model was used to simulate the fluid dynamics of IV or LIC administration of abciximab using a microporous local drug delivery balloon catheter such as the Atrium ClearWay™ RX. The perfusion model resulted in more rapid thrombus clearance with LIC dosing levels compared to IV. In summary, boosting the concentration of GPIIb-IIIa antagonists enhances dispersal of human platelet aggregates in vitro. These data provide a foundation for investigating increased local concentrations of GPIIb-IIIa antagonists in patients, as with LIC administration.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

In einer In-vitro-Studie wurde der Effekt erhöhter lokaler Konzentrationen (LIC) von GPIIb-IIIa-Antagonisten auf die Desaggregation menschlicher Plättchenaggregate im Vergleich zu konventionellen intravenösen Spiegeln geprüft. Unter LIC-Dosen lag die durch Abciximab induzierte Desaggregation bei 60,1 % gegenüber 7,4 %, für Eptifibatid bei 41,6 %/45,3 % gegenüber 17,6 % (p < 0,01); Bivalirudin zeigte keine Desaggregation. Im Perfusionsmodell mit ClearWay-Ballon ergab sich unter LIC eine raschere Thrombusclearance. Die Autoren folgern, dass die lokale Konzentrationssteigerung die auflösende Wirkung von GPIIb-IIIa-Antagonisten verstärken kann.

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