Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy
Drug delivery study published in Science Advances (2020)
Abstract
Pathological coagulation, a disorder of blood clotting regulation, induces a number of cardiovascular diseases. A safe and efficient system for the delivery of anticoagulants to mimic the physiological negative feedback mechanism by responding to the coagulation signal changes holds the promise and potential for anticoagulant therapy. Here, we exploit a "closed-loop" controlled release strategy for the delivery of recombinant hirudin, an anticoagulant agent that uses a self-regulated nanoscale polymeric gel. The cross-linked nanogel network increases the stability and bioavailability of hirudin and reduces its clearance in vivo. Equipped with the clot-targeted ligand, the engineered nanogels promote the accumulation of hirudin in the fibrous clots and adaptively release the encapsulated hirudin upon the thrombin variation during the pathological proceeding of thrombus for potentiating anticoagulant activity and alleviating adverse effects. We show that this formulation efficiently prevents and inhibits the clot formation on the mouse models of pulmonary embolism and thrombosis.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
A self-regulating nanogel platform delivers recombinant hirudin in response to thrombin levels, mimicking physiological negative feedback and demonstrating anticoagulant efficacy in mouse models of pulmonary embolism and thrombosis.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte ein „Closed-Loop"-Nanoscale-Polymer-Gel-Abgabesystem für rekombinantes Hirudin, das darauf ausgelegt ist, die Stabilität und Bioverfügbarkeit des Proteins zu erhöhen, Gerinnsel gezielt anzusteuern und Hirudin als Reaktion auf Thrombinschwankungen adaptiv freizusetzen, wobei die Wirksamkeit in Mausmodellen für Lungenembolie und Thrombose gezeigt wurde. Da Hirudin ein charakteristisches Antikoagulans des Speichelsekretoms des medizinischen Blutegels ist, ist diese Arbeit insofern mechanistisch relevant für die Hirudotherapie, als sie technische Lösungen zur Überwindung der schnellen Clearance von Hirudin und zur Verbesserung seines therapeutischen Indexes untersucht. Die Befunde legen nahe, dass eine Formulierung mit kontrollierter Freisetzung den Nutzen aus dem Blutegel stammender Antikoagulanzien erweitern könnte. Die Studie verwendete jedoch rekombinantes Hirudin und bezog weder Blutegel noch Blutegelspeichel ein, und die Ergebnisse stammen ausschließlich aus präklinischen Mausmodellen, sodass die Übertragbarkeit auf die klinische Hirudotherapie ungetestet bleibt und der Zusammenhang indirekt ist.
Zitation
Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy.
Xu X, Huang X, Zhang Y et al. · Science advances, 2020
Verwandter klinischer Kontext
Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist
Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 26, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026