Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft des Hirudins

The naturally occurring anticoagulant from medicinal leeches, hirudin, which we isolated and biochemically analyzed 30 years ago as a miniprotein with specific antithrombin activity, has afterwards been employed for scientific and diagnostic purposes in hematology. Pure hirudin proved to be an antithrombotic agent of high quality that displays an antithrombotic action dependent upon its blood level. After intravenous injection, it is distributed in the extracellular space and is almost completely eliminated through the kidneys by glomerular filtration in a biologically active form. The efficacy of hirudin in preventing venous and arterial thrombosis and disseminated intravascular coagulation was demonstrated in various animal models. Clinical pharmacological studies corroborated the specific pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of hirudin found in animal experiments. Genetic engineering led to the availability of sufficient quantities of recombinant hirudin (r-hirudin) for clinical purposes. Pharmacologic profiling of r-hirudin showed that both its pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics are very similar to those of native hirudin. Clinical pharmacological studies with r-hirudin revealed that, at single therapeutically relevant doses, r-hirudin is a well-tolerated and potent anticoagulant without any detectable side effects and allergic reactions. Further preclinical studies of r-hirudin should concentrate on identifying possible indications for use, on the development of r-hirudin preparations and derivatives, and on the development of antidotes for hirudin.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Autoren, die Hirudin vor 30 Jahren isolierten, ziehen Bilanz. Der spezifisch antithrombinwirksame Wirkstoff des medizinischen Blutegels wird nach intravenöser Gabe im Extrazellulärraum verteilt und nahezu vollständig durch glomeruläre Filtration in aktiver Form eliminiert; seine Wirksamkeit gegen venöse und arterielle Thrombosen sowie disseminierte intravasale Gerinnung belegten Tiermodelle. Rekombinantes Hirudin ähnelt pharmakokinetisch und pharmakodynamisch dem natürlichen Hirudin und war bei therapeutischen Einzelgaben potent und gut verträglich, ohne nachweisbare Nebenwirkungen. Künftige präklinische Studien sollten Indikationen identifizieren sowie Derivate und Antidote entwickeln.

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