Past, present and future of hirudin
Basic science / preclinical published in Haemostasis (1991)
Abstract
The naturally occurring anticoagulant from medicinal leeches, hirudin, which we isolated and biochemically analyzed 30 years ago as a miniprotein with specific antithrombin activity, has afterwards been employed for scientific and diagnostic purposes in hematology. Pure hirudin proved to be an antithrombotic agent of high quality that displays an antithrombotic action dependent upon its blood level. After intravenous injection, it is distributed in the extracellular space and is almost completely eliminated through the kidneys by glomerular filtration in a biologically active form. The efficacy of hirudin in preventing venous and arterial thrombosis and disseminated intravascular coagulation was demonstrated in various animal models. Clinical pharmacological studies corroborated the specific pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of hirudin found in animal experiments. Genetic engineering led to the availability of sufficient quantities of recombinant hirudin (r-hirudin) for clinical purposes. Pharmacologic profiling of r-hirudin showed that both its pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics are very similar to those of native hirudin. Clinical pharmacological studies with r-hirudin revealed that, at single therapeutically relevant doses, r-hirudin is a well-tolerated and potent anticoagulant without any detectable side effects and allergic reactions. Further preclinical studies of r-hirudin should concentrate on identifying possible indications for use, on the development of r-hirudin preparations and derivatives, and on the development of antidotes for hirudin.
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Zusammenfassung
The naturally occurring anticoagulant from medicinal leeches, hirudin, which we isolated and biochemically analyzed 30 years ago as a miniprotein with specific antithrombin activity, has afterwards been employed for scientific and diagnostic purposes in hematology.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Dieser Artikel zeichnet die wissenschaftliche Entwicklung von Hirudin nach — dem natürlich vorkommenden Antikoagulans, das aus medizinischen Blutegeln isoliert wurde — von seiner biochemischen Charakterisierung als spezifisches Antithrombin-Miniprotein über die Herstellung und pharmakologische Bewertung von rekombinantem Hirudin (r-Hirudin). Das Abstract berichtet, dass die antithrombotische Wirkung von Hirudin von seinem Blutspiegel abhängt, dass es sich im extrazellulären Raum verteilt und über die Nieren eliminiert wird, und dass die Wirksamkeit bei der Prävention von venöser und arterieller Thrombose sowie disseminierter intravaskulärer Gerinnung in Tiermodellen nachgewiesen wurde; r-Hirudin wird als ein Antikoagulans mit ähnlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften wie natives Hirudin und als gut verträgliches, potent wirksames Antikoagulans bei einzelnen therapeutisch relevanten Dosen in klinisch-pharmakologischen Studien beschrieben. Diese Arbeit ist zentral für das Gebiet der ASH, da Hirudin das wichtigste aus medizinischen Blutegeln gewonnene Antikoagulans ist und seine pharmakologische Charakterisierung die auf Blutegeln basierende Therapie sowie die Entwicklung aus Blutegeln gewonnener Arzneimittel unmittelbar informiert. Das Abstract bietet einen breit angelegten, mehrere Jahrzehnte umfassenden Überblick, ohne detaillierte quantitative Ergebnisse einer einzelnen Studie darzustellen, und es werden keine groß angelegten klinischen Ergebnisdaten präsentiert.
Zitation
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: March 18, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: June 18, 2026