Novel Strategy of Gene Delivery System Based on Dendrimer Loaded Recombinant Hirudine Plasmid for Thrombus Targeting Therapy
Basic science / gene therapy published in Mol Pharm (2019)
Abstract
This study proposed a new nonviral gene delivery system for thrombus targeting therapy based on PEGlyation polyamides dendrimer (PAMAM) modified with RGDyC to condense the pDNA with recombinant hirudine (rHV) gene (RGDyC-rHV-EGFP). The RGDyC-mPEG-PAMAM was synthesized and characterized by 1H NMR, PAMAM/pDNA was characterized by particle size, zeta potential, cellular uptake, and gel retraction assay. The transfection was carried out between lipofectamine 2000 and PAMAM/pDNA on HUVEC cells at various N/P ratios. The antithrombotic effect in vivo was evaluated by venous thrombosis model on Wistar rats. It showed that the drug delivery system of RGDyC modified PAMMA, which entrapped pDNA could significantly improve the transfection efficiency. It was about 7.56-times higher than that of lipofectamine 2000. In addition, the expression level of hirudine fusion protein was the highest at N/P ratio of 0.5. The results of antithrombotic effect showed that the weight of thrombus was reduced in RGDyC modified group; compared with heparin group, there was no significant difference ( P > 0.05). Overall, we take the advantage of the unique advantages of hirudine, combining the genetic engineering, nanocarriers, and targeting technology, to achieve the targeted enrichment and activation the hirudine fusion protein in the thrombus site, to improve the concentration of drugs in the thrombus site, finally increasing the curative effect and reduce the risk of bleeding. The strategy of gene delivery system holds unique properties as a gene delivery system and has great promises in thrombus targeting therapy.
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Zusammenfassung
RGDyC-modified PEGylated PAMAM dendrimer condensing a recombinant hirudine pDNA-EGFP plasmid for thrombus-targeted gene delivery. Achieves 7.56-fold higher transfection efficiency than lipofectamine 2000 in HUVEC cells with effective antithrombotic activity in rats.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie entwickelte ein nichtvirales Genabgabesystem unter Verwendung RGDyC-modifizierter PEGylierter PAMAM-Dendrimere zur Kondensation von Plasmid-DNA, die für rekombinantes Hirudin (rHV) kodiert, für eine thrombusgesteuerte Gentherapie. In vitro erreichte das RGDyC-modifizierte Dendrimer eine etwa 7,56-fach höhere Transfektionseffizienz als Lipofectamin 2000 in HUVEC-Zellen, mit maximaler Expression des Hirudin-Fusionsproteils bei einem N/P-Verhältnis von 0,5. In einem venösen Thrombosemodell der Wistar-Ratte zeigte die RGDyC-modifizierte Gruppe ein reduziertes Thrombusgewicht, ohne signifikanten Unterschied im Vergleich zur Heparingruppe (P > 0,05). Für den Bereich der ASH untersucht dies einen gentherapeutischen Ansatz zur Verabreichung von rekombinantem Hirudin an Thrombusorte. Das Abstract schreibt Hirudin weder einen Ursprung aus Blutegeln zu noch beschreibt es als Thrombininhibitor. Die Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine präklinische Proof-of-Concept-Studie an Zellen und Ratten handelt, ohne Humandaten, Sicherheitsprofil oder Vergleich mit klinisch verwendeten Hirudin-Formulierungen.
Zitation
Novel Strategy of Gene Delivery System Based on Dendrimer Loaded Recombinant Hirudine Plasmid for Thrombus Targeting Therapy.
Chen J et al. · Molecular pharmaceutics, 2019
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026