Neue Strategie eines Gentransfersystems auf Basis eines mit rekombinantem Hirudin-Plasmid beladenen Dendrimers für die thrombusgerichtete Therapie

This study proposed a new nonviral gene delivery system for thrombus targeting therapy based on PEGlyation polyamides dendrimer (PAMAM) modified with RGDyC to condense the pDNA with recombinant hirudine (rHV) gene (RGDyC-rHV-EGFP). The RGDyC-mPEG-PAMAM was synthesized and characterized by 1H NMR, PAMAM/pDNA was characterized by particle size, zeta potential, cellular uptake, and gel retraction assay. The transfection was carried out between lipofectamine 2000 and PAMAM/pDNA on HUVEC cells at various N/P ratios. The antithrombotic effect in vivo was evaluated by venous thrombosis model on Wistar rats. It showed that the drug delivery system of RGDyC modified PAMMA, which entrapped pDNA could significantly improve the transfection efficiency. It was about 7.56-times higher than that of lipofectamine 2000. In addition, the expression level of hirudine fusion protein was the highest at N/P ratio of 0.5. The results of antithrombotic effect showed that the weight of thrombus was reduced in RGDyC modified group; compared with heparin group, there was no significant difference ( P > 0.05). Overall, we take the advantage of the unique advantages of hirudine, combining the genetic engineering, nanocarriers, and targeting technology, to achieve the targeted enrichment and activation the hirudine fusion protein in the thrombus site, to improve the concentration of drugs in the thrombus site, finally increasing the curative effect and reduce the risk of bleeding. The strategy of gene delivery system holds unique properties as a gene delivery system and has great promises in thrombus targeting therapy.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Vorgestellt wird ein nichtvirales Gentransfersystem: ein PEGyliertes, mit RGDyC modifiziertes PAMAM-Dendrimer, das ein Plasmid mit dem Gen für rekombinantes Hirudin verdichtet. An HUVECs steigerte die RGDyC-Modifikation die Transfektionseffizienz auf das etwa 7,56-Fache gegenüber Lipofectamin 2000; die Expression des Hirudin-Fusionsproteins war bei einem N/P-Verhältnis von 0,5 am höchsten. Im Venenthrombosemodell an Wistar-Ratten verringerte das System das Thrombusgewicht, ohne sich signifikant von Heparin zu unterscheiden (p > 0,05). Die Autoren sehen Potenzial für die thrombusgerichtete Therapie und erhoffen ein geringeres Blutungsrisiko.

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