Neuer Kontakt-Kinin-Inhibitor Sylvestin zielt auf Thromboinflammation ab und mildert den ischämischen Schlaganfall

Ischemic stroke is a leading cause of death and disability worldwide. Increasing evidence indicates that ischemic stroke is a thromboinflammatory disease in which the contact-kinin pathway has a central role by activating pro-coagulant and pro-inflammatory processes. The blocking of distinct members of the contact-kinin pathway is a promising strategy to control ischemic stroke. Here, a plasma kallikrein and active FXII (FXIIa) inhibitor (sylvestin, contained 43 amino acids, with a molecular weight of 4790.4 Da) was first identified from forest leeches (Haemadipsa sylvestris). Testing revealed that sylvestin prolonged activated partial thromboplastin time without affecting prothrombin time. Thromboelastography and clot retraction assays further showed that it extended clotting time in whole blood and inhibited clot retraction in platelet-rich plasma. In addition, sylvestin prevented thrombosis in vivo in FeCl3-induced arterial and carrageenan-induced tail thrombosis models. The potential role of sylvestin in ischemic stroke was evaluated by transient and permanent middle cerebral artery occlusion models. Sylvestin administration profoundly protected mice from ischemic stroke by counteracting intracerebral thrombosis and inflammation. Importantly, sylvestin showed no signs of bleeding tendency. The present study identifies sylvestin is a promising contact-kinin pathway inhibitor that can proffer profound protection from ischemic stroke without increased risk of bleeding.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus Waldblutegeln (Haemadipsa sylvestris) wurde Sylvestin identifiziert, ein 43 Aminosäuren umfassender Inhibitor von Plasmakallikrein und aktivem FXII (FXIIa) mit einer Molekülmasse von 4 790,4 Da. Sylvestin verlängerte die aPTT ohne Beeinflussung der PT, verlängerte die Gerinnungszeit im Vollblut und hemmte die Gerinnselretraktion im plättchenreichen Plasma. In vivo verhinderte Sylvestin Thrombosen in FeCl3-induzierten arteriellen und Carrageenan-induzierten Schwanzthrombose-Modellen und schützte Mäuse in transienten sowie permanenten MCAO-Modellen, ohne Blutungsneigung. Die Autoren sehen Sylvestin als vielversprechenden Kontakt-Kinin-Inhibitor mit Schutzwirkung bei ischämischem Schlaganfall.

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