Multi-target anticoagulant regulation by peptides from medicinal leeches: a unique natural strategy
Review published in Pharm Res (2025)
Abstract
BACKGROUND: Thrombotic diseases remain a major global health burden. Current anticoagulants are often limited by bleeding risks and narrow therapeutic windows, largely due to their single-target mechanisms. In contrast, medicinal leeches secrete diverse peptides that naturally and synergistically modulate multiple steps of the hemostatic system. METHODS: This paper systematically reviews published biochemical, structural, functional, and omics studies on leech-derived anticoagulant peptides, classifying them according to their molecular targets and antithrombotic mechanisms. RESULTS: Leech-derived peptides act synergistically at multiple key points of the coagulation cascade: (1) they inhibit platelet adhesion and aggregation by blocking the vWF-collagen interaction or suppressing GPIIb/IIIa; (2) they directly inhibit core coagulation proteases, such as thrombin and factor Xa; and (3) they interfere with fibrin stabilization and promote its dissolution by inhibiting factor XIIIa or modulating the fibrinolytic and intrinsic protease systems. From a molecular perspective, multispecies omics analyses have revealed a significant expansion of antithrombotic gene families and identified numerous novel peptide candidate genes. CONCLUSIONS: Leech-derived peptides provide a unique natural platform for multi-target anticoagulation and represent promising leads for next-generation antithrombotic agents. Combining traditional purification with genomics-guided discovery will accelerate mechanism elucidation, structural optimization, and translational development.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Review of multi-target anticoagulant regulation by leech-derived peptides as a unique natural strategy with drug-development implications.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Dieses Review untersucht systematisch publizierte biochemische, strukturelle, funktionelle und omische Studien zu antikoagulatorischen Peptiden aus medizinischen Blutegeln und klassifiziert sie nach molekularem Ziel und antithrombotischem Mechanismus. Die Autoren beschreiben, wie diese Peptide synergistisch an mehreren Punkten wirken – einschließlich Hemmung der Thrombozytenadhäsion/-aggregation, direkter Proteasehemmung (Thrombin, Faktor Xa) sowie Beeinträchtigung der Fibrinstabilisierung – und schlagen sie als vielversprechende Leitstrukturen für Antithrombotika der nächsten Generation vor. Dies ist für den Zuständigkeitsbereich der ASH direkt relevant, da es die molekularen Grundlagen der antikoagulatorischen Eigenschaften des Blutegel-Sekretoms zusammenfasst und auf die Genomik-geleitete Entdeckung neuartiger Peptidkandidaten hinweist. Als Review der bestehenden Literatur liefert es keine neuen primären experimentellen oder klinischen Daten, und die beschriebenen Peptide werden als Leitstrukturen, nicht als klinisch validierte Therapien charakterisiert.
Zitation
Multi-target anticoagulant regulation by peptides from medicinal leeches: a unique natural strategy.
Shi et al. · Pharmaceutical research, 2025
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026