Antikoagulatorische Multitarget-Regulation durch Peptide aus medizinischen Blutegeln: Eine einzigartige natürliche Strategie gegen Thrombose

BACKGROUND: Thrombotic diseases remain a major global health burden. Current anticoagulants are often limited by bleeding risks and narrow therapeutic windows, largely due to their single-target mechanisms. In contrast, medicinal leeches secrete diverse peptides that naturally and synergistically modulate multiple steps of the hemostatic system. METHODS: This paper systematically reviews published biochemical, structural, functional, and omics studies on leech-derived anticoagulant peptides, classifying them according to their molecular targets and antithrombotic mechanisms. RESULTS: Leech-derived peptides act synergistically at multiple key points of the coagulation cascade: (1) they inhibit platelet adhesion and aggregation by blocking the vWF-collagen interaction or suppressing GPIIb/IIIa; (2) they directly inhibit core coagulation proteases, such as thrombin and factor Xa; and (3) they interfere with fibrin stabilization and promote its dissolution by inhibiting factor XIIIa or modulating the fibrinolytic and intrinsic protease systems. From a molecular perspective, multispecies omics analyses have revealed a significant expansion of antithrombotic gene families and identified numerous novel peptide candidate genes. CONCLUSIONS: Leech-derived peptides provide a unique natural platform for multi-target anticoagulation and represent promising leads for next-generation antithrombotic agents. Combining traditional purification with genomics-guided discovery will accelerate mechanism elucidation, structural optimization, and translational development.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Übersichtsarbeit ordnet biochemische, strukturelle, funktionelle und Omics-Studien zu Antikoagulanzien-Peptiden medizinischer Blutegel nach molekularen Zielstrukturen und Mechanismen. Die Peptide wirken synergistisch an mehreren Punkten der Gerinnungskaskade: Sie blockieren Thrombozytenadhäsion und -aggregation (vWF-Kollagen-Interaktion, GPIIb/IIIa), hemmen direkt Thrombin und Faktor Xa sowie über Faktor XIIIa die Fibrinstabilisierung. Multispezies-Omics-Analysen zeigten erweiterte antithrombotische Genfamilien und neue Kandidatengene. Die Autoren sehen darin vielversprechende Leitstrukturen für Antithrombotika der nächsten Generation.

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