Steigerung der pharmakologischen und pharmakokinetischen Wirksamkeit von rekombinantem Hirudin, einem negativ geladenen Polypeptid, bei Ratten nach parenteraler Gabe durch Assoziation mit kationischen Liposomen

Two biodegradable cationic lipids, stearylamine and DC-Chol, were chosen to investigate the effect of cationic lipids on the in vitro and in vivo characteristics of hydrophilic proteins or peptides of low isoelectric point. Thrombin inhibitor recombinant hirudin variant-2 (rHV2) was selected as the model drug. The cationic lipids were found to achieve higher entrapment efficiency of rHV2 in liposomes than zwitterionic lipids. The positively charged liposomes became less positive and relatively stable in serum after loading rHV2. The cationic liposomes induced sustained release of rHV2 in the presence of plasma, significantly prolonged the antithrombotic efficacy and plasma level of rHV2 after intravenous injection in rats in comparison with neutral lipid liposomes, especially for stearylamine group. Both clotting times correlated well with plasma rHV2 levels. No serious adverse events were observed and physical state of rats was satisfactory for all the formulations. Electrostatic interaction between negative charge of rHV2 and cationic liposomes was confirmed and it might affect all the characteristics of rHV2 loaded cationic vehicles. The findings suggest that cationic liposomes may be a potential sustained-release delivery system for parenteral administration of hydrophilic proteins or peptides with low isoelectric point to prolong efficacy and improve bioavailability.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Tierexperimentelle Studie zur Wirkung kationischer Lipide auf Verkapselung und antithrombotische Wirksamkeit des Modellproteins rHV2 nach intravenöser Gabe bei Ratten. Stearylamin und DC-Chol erzielten höhere Einschluss-Effizienzen als zwitterionische Lipide und bildeten nach Beladung weniger positive, im Serum relativ stabile Liposomen. Gegenüber neutralen Liposomen bewirkten sie eine anhaltende Freisetzung in Plasma und verlängerten signifikant die antithrombotische Wirkung und die Plasmakonzentration, insbesondere mit Stearylamin. Die Autoren folgern, dass kationische Liposomen ein potenzielles Retardsystem für hydrophile Peptide mit niedrigem isoelektrischem Punkt sein könnten.

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