LC-MS/MS method for determination of r-RGD-hirudin in human plasma and its application in pharmacokinetic study
Bioanalytical method published in Analytical Biochemistry (2022)
Abstract
OBJECTIVE: This study aimed to develop a simple, sensitive, and selective Liquid chromatography with a Mass spectroscopic method for simultaneous quantification of a recombinant bifunctional hirudin (r-RGD-Hirudin, Bifunctional Hirudin, BFH) in human plasma and verify its effectiveness. METHODS: The analytes and the internal standards from human plasma were extracted using the solid-phase extraction technique. The reconstituted samples were chromatographed on Waters C18 column (BEH 50 × 2.1 mm, 1.7 μm) using a mixture of 0.1% formic acid/acetonitrile (85%/15%, v/v) with gradient elution as the initial mobile phase at a flow rate of 0.3 mL/min. RESULTS: The effectiveness of the proposed method was verified over the concentration range of 10-2000 ng/mL for r-RGD-Hirudin. A linear calibration curve was obtained. The precision and accuracy of BFH in the intra- and inter-day runs fell within the range of ±15% at LQC, GMQC, MQC and HQC concentrations. The extraction recoveries and matrix effect at two quality control (QC) levels for BFH were confirmed to conform to the relevant requirement. CONCLUSION: The proposed method was successfully adapted to examine the pharmacokinetics of BFH in 40 Chinese healthy volunteers, respectively.
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Zusammenfassung
Develops and validates an LC-MS/MS assay for r-RGD-hirudin (engineered antiplatelet-anticoagulant chimera) in human plasma — applied to phase I PK study.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie entwickelte und validierte eine Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methode zur Quantifizierung von r-RGD-Hirudin – einem rekombinanten bifunktionellen Hirudin – in Humanplasma über einen verifizierten Konzentrationsbereich von 10–2000 ng/mL und wendete sie anschließend in einer pharmakokinetischen Studie an 40 gesunden chinesischen Probanden an. r-RGD-Hirudin ist eine rekombinante Variante von Hirudin, dem potenten direkten Thrombininhibitor, der ursprünglich aus dem Speichel des medizinischen Blutegels isoliert wurde; validierte bioanalytische Methoden zu dessen Messung in Humanplasma unterstützen daher direkt die klinische Entwicklung und das therapeutische Monitoring von aus dem Blutegelsekretom stammenden Antikoagulanzien. Die ehrliche Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine Validierung einer analytischen Methode und eine pharmakokinetische Charakterisierung handelt, nicht um eine klinische Wirksamkeits- oder Sicherheitsstudie; sie etabliert die Messfähigkeit und Arzneimittelexpositionsparameter, weist jedoch keinen therapeutischen Nutzen nach.
Zitation
LC-MS/MS method for determination of r-RGD-hirudin in human plasma and its application in pharmacokinetic study.
Peng A et al. · Analytical biochemistry, 2022
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026