Hirudin verhindert die durch das Serum von Ratten mit chronischer Niereninsuffizienz induzierte Apoptose und Permeabilitätssteigerung vaskulärer Endothelzellen durch Hemmung des RhoA/ROCK-Signalwegs
Hirudin prevents vascular endothelial cell apoptosis and permeability enhancement induced by the serum from rat with chronic renal failure through inhibiting RhoA/ROCK signaling pathway
Experimentelle In-vivo- und In-vitro-Studie in der Zeitschrift Drug development research (2021)
Abstract
Endothelial cells injury and activation contribute to arteriovenous fistula (AVF) stenosis. Hirudin (Hiru) can inhibit the activity of thrombin, which was reported to enhance endothelial cell permeability and promote vascular inflammatory responses. RhoA/ROCK signaling pathway is also important in regulating vascular endothelial permeability. This study aimed to investigate the role of Hiru on the viability and permeability of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) following stimulation of serum from rat with chronic renal failure (CRF) and illustrated the effects of Hiru on RhoA/ROCK signaling. Wistar rats were randomly divided into control group and CRF group. Serum from each group was collected to stimulate HUVECs. Proliferation capability was estimated with Cell Count Kit-8 (CCK-8) assay. Transwell assay was performed to determine permeability. Cell apoptosis was examined using Tunel staining. Telomere length and telomerase activity were determined by qPCR. Moreover, the expression of RhoA, ROCK1 and ROCK2 was estimated via western blot. Results showed that the serum from CRF rat significantly inhibited cell viability while enhanced cell permeability and apoptosis. Different concentrations of Hiru prevented the above effects caused by CRF serum. Additionally, Hiru recovered the CRF serum-induced decreased telomere length and telomerase activity. Hiru also inhibited the protein expression of RhoA, ROCK1 and ROCK2, which were activated by CRF serum. Moreover, the ROCK inhibitor, Y27632, exhibited similar effects with Hiru. In conclusion, Hiru-restored HUVECs cell viability, telomere length and telomerase activity, suppressed permeability and apoptosis in the presence of CRF serum might depend on inactivating the RhoA/ROCK signaling.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Wistar-Ratten wurden randomisiert in eine Kontroll- und eine CRF-Gruppe (chronische Niereninsuffizienz) eingeteilt; ihr Serum stimulierte humane Nabelvenenendothelzellen (HUVECs). CRF-Serum hemmte die Zellvitalität (CCK-8-Test), steigerte Permeabilität (Transwell) und Apoptose (TUNEL) und verminderte Telomerlänge und Telomeraseaktivität (qPCR). Hirudin verhinderte diese Effekte, stellte Telomerlänge und Telomeraseaktivität wieder her und unterdrückte die CRF-Serum-induzierte Expression von RhoA, ROCK1 und ROCK2; der ROCK-Inhibitor Y27632 wirkte ähnlich. Die Autoren vermuten, dass die Wirkung über die Inaktivierung des RhoA/ROCK-Signalwegs vermittelt wird.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
In dieser Laborstudie wurde hirudin (ein aus dem Blutegel gewonnener thrombin-Inhibitor) an humanen Endothelzellen der Nabelschnurvene getestet, die mit Serum von Ratten mit chronischer Niereninsuffizienz stimuliert wurden, und es wurde berichtet, dass hirudin die Zellviabilität, die Telomerlänge und die Telomeraseaktivität wiederherstellte, während es die durch das Insuffizienzserum verursachte erhöhte Permeabilität und Apoptose unterdrückte, wobei die Wirkungen denen eines ROCK-Inhibitors entsprachen und mit einer verringerten Expression von RhoA/ROCK1/ROCK2 verbunden waren. Dies ist einer der für die Hirudotherapie unmittelbarer relevanten Einträge des Sets und bietet einen möglichen molekularen Mechanismus (thrombin-Hemmung und Modulation des RhoA/ROCK-Signalwegs), durch den das Sekretom des Blutegels das Endothel schützen könnte, mit einem angegebenen Bezug zur Stenose der arteriovenösen Fistel. Der wesentliche Vorbehalt ist, dass es sich um präklinische Zellkulturexperimente mit aufgereinigtem hirudin und tierischem Serum handelt; sie stellen keine klinische Evidenz dar, und Befunde an HUVEC belegen weder Wirksamkeit noch Sicherheit der Blutegeltherapie bei Patienten.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Hirudin prevents vascular endothelial cell apoptosis and permeability enhancement induced by the serum from rat with chronic renal failure through inhibiting RhoA/ROCK signaling pathway.
Chen et al. · Drug development research, 2021
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 28. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026