Hirudin schützt vor Nierenschäden bei Ratten mit Streptozotocin-induzierter diabetischer Nephropathie durch Hemmung der Entzündung über den P38 MAPK/NF-κB-Signalweg

BACKGROUND: Inflammation-induced podocyte apoptosis plays an important role in kidney injury during diabetic nephropathy (DN). Hirudin (HIR), a natural compound extracted from leeches, can inhibit inflammation. However, whether HIR can protect the kidneys against inflammation during DN is unknown. In the present study, we aimed to study the effects of HIR on kidney damage in a DN rat model and explore its anti-inflammatory properties. METHODS: A streptozotocin-induced DN rat model was generated, and HIR was administered subcutaneously. Immortal podocytes and primary peritoneal macrophages were used for vitro studies. Hematoxylin and eosin staining was used to evaluate renal pathological changes; quantitative polymerase chain reaction and immunoblotting were used to detect gene expression; and TUNEL staining was used to detect apoptotic cells. RESULTS: Our results showed that HIR protected against renal injury, as indicated by kidney weight/body weight, serum creatinine, renal pathological changes, blood urea nitrogen, and detection of urine proteins. Notably, HIR treatment reduced macrophage infiltration, pro-inflammatory cytokine expression, and podocyte apoptosis in the kidney tissues of DN rats. In vitro, high glucose (HG) induced the activation of M1 macrophages, which was accompanied by increased podocyte apoptosis. HIR could decrease HG-induced podocyte apoptosis and suppress pro-inflammatory cytokine expression in podocytes in vitro. This was achieved via inhibition of p38 MAPK/NF-κB activation in renal tissues and podocytes. CONCLUSION: HIR could inhibit inflammation via the p38 MAPK/NF-κB pathway, prevent podocyte apoptosis, and protect against kidney damage in a DN rat model.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

In einem STZ-induzierten DN-Rattenmodell und in vitro an immortalisierten Podozyten und primären Peritonealmakrophagen wurde die antiinflammatorische Wirkung von Hirudin (HIR) untersucht. HIR verbesserte Nierengewicht/Körpergewicht, Serumkreatinin, Nierenpathologie, BUN und Urinproteine, reduzierte Makrophageninfiltration, proinflammatorische Zytokine und Podozytenapoptose. In vitro induzierte hohe Glukose die M1-Aktivierung von Makrophagen und Podozytenapoptose; HIR verminderte die Podozytenapoptose und supprimierte proinflammatorische Zytokine in Podozyten. Die Autoren führen die nephroprotektive Wirkung auf eine Hemmung der p38-MAPK/NF-κB-Aktivierung zurück.

Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist

Weitere begutachtete Studien in der Kategorie „Genomik & Proteomik“.

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Blutegeltherapie (Hirudo medicinalis) mildert die durch testikuläre Ischämie/Reperfusion induzierten Hodenschäden in einem Tiermodell — Davoodi F et al. (2021)
• Neues antikoagulatorisches Protein aus dem medizinischen Blutegel — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 und RNASET2 spielen komplementäre Rollen in der angeborenen Immunantwort des medizinischen Blutegels — Baranzini N et al. (2019)
• Antimikrobielle Peptide des medizinischen Blutegels ohne Toxizität stellen eine vielversprechende alternative Strategie zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Erreger dar — Grafskaia E et al. (2019)
• Structural insights into thrombolytic activity of destabilase from medicinal leech — Marin E et al. (2023)
• Das Genom des medizinischen Blutegels (Whitmania pigra) und eine vergleichende Genomstudie zur Erforschung bioaktiver Inhaltsstoffe — Tong L et al. (2022)
• Das ZNS des medizinischen Blutegels als Modell für Exosomen-Studien zum Wechselspiel zwischen Mikroglia und Neuronen — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Transcriptomic profiling and the first spatial expression analysis of candidate genes in the salivary gland of the East Asian medicinal leech, Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Alle von der ASH analysierten Studien →