High-resolution structure of a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti
Research article published in Acta crystallographica. Section F, Structural biology communications (2017)
Abstract
Blood-feeding exoparasites are rich sources of protease inhibitors, and the mosquito Aedes aegypti, which is a vector of Dengue virus, Yellow fever virus, Chikungunya virus and Zika virus, is no exception. AaTI is a single-domain, noncanonical Kazal-type serine proteinase inhibitor from A. aegypti that recognizes both digestive trypsin-like serine proteinases and the central protease in blood clotting, thrombin, albeit with an affinity that is three orders of magnitude lower. Here, the 1.4 Å resolution crystal structure of AaTI is reported from extremely tightly packed crystals (∼22% solvent content), revealing the structural determinants for the observed inhibitory profile of this molecule.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
The 1.4 Å crystal structure of AaTI, a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti that targets trypsin-like proteases and thrombin, is reported, revealing the structural basis of its inhibitory profile.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese strukturbiologische Studie löste die Kristallstruktur von AaTI mit einer Auflösung von 1,4 Å, eines nichtkanonischen Serinprotease-Inhibitors vom Kazal-Typ aus der Stechmücke Aedes aegypti, und zeigte, dass er sowohl verdauungsfördernde trypsinähnliche Proteasen als auch das Gerinnungsenzym thrombin hemmt (Letzteres mit einer um etwa drei Größenordnungen geringeren Affinität). Die einzige konzeptionelle Überschneidung mit der Hirudotherapie ist thematisch: Blutsaugende Organismen sind wiederkehrende Quellen antikoagulanter Proteaseinhibitoren, und Inhibitoren vom Kazal-Typ kommen auch im Sekretom des Blutegels vor. Dies ist jedoch eine eindeutige Organismenkollision — AaTI ist ein Mückenprotein, keine Verbindung des Blutegels Hirudo medicinalis —, sodass die unmittelbare Relevanz für die Hirudotherapie minimal ist; sie gehört als struktureller Bezugspunkt in die Bibliothek, nicht als Blutegel-Evidenz. Vorbehalt: eine rein strukturelle/in-vitro-Charakterisierung eines Nicht-Blutegel-Proteins, ohne Tier- oder klinische Daten und ohne Bedeutung für die Ergebnisse der Blutegeltherapie.
Zitation
High-resolution structure of a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti.
Torquato et al. · Acta crystallographica. Section F, Structural biology communications, 2017
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