High-resolution structure of a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti

Diese strukturbiologische Studie löste die Kristallstruktur von AaTI mit einer Auflösung von 1,4 Å, eines nichtkanonischen Serinprotease-Inhibitors vom Kazal-Typ aus der Stechmücke Aedes aegypti, und zeigte, dass er sowohl verdauungsfördernde trypsinähnliche Proteasen als auch das Gerinnungsenzym thrombin hemmt (Letzteres mit einer um etwa drei Größenordnungen geringeren Affinität). Die einzige konzeptionelle Überschneidung mit der Hirudotherapie ist thematisch: Blutsaugende Organismen sind wiederkehrende Quellen antikoagulanter Proteaseinhibitoren, und Inhibitoren vom Kazal-Typ kommen auch im Sekretom des Blutegels vor. Dies ist jedoch eine eindeutige Organismenkollision — AaTI ist ein Mückenprotein, keine Verbindung des Blutegels Hirudo medicinalis —, sodass die unmittelbare Relevanz für die Hirudotherapie minimal ist; sie gehört als struktureller Bezugspunkt in die Bibliothek, nicht als Blutegel-Evidenz. Vorbehalt: eine rein strukturelle/in-vitro-Charakterisierung eines Nicht-Blutegel-Proteins, ohne Tier- oder klinische Daten und ohne Bedeutung für die Ergebnisse der Blutegeltherapie.