Fibrino(geno)lytische Eigenschaften von gereinigtem Hementerin, einer Metalloproteinase aus dem Blutegel Haementeria depressa
Fibrino(geno)lytic properties of purified hementerin, a metalloproteinase from the leech Haementeria depressa
Biochemische Studie in der Zeitschrift Thromb Haemost (1998)
Abstract
The fibrino(geno)lytic protein designated hementerin contained in crude extracts of the salivary complex of Haementeria depressa leeches was purified to apparent homogeneity by gel filtration, ion exchange chromatography and preparative SDS-PAGE. It is a single-chain 80 kDa, PhMeSO2F-resistant, calcium-dependent, metalloproteinase, which specifically degrades fibrin(ogen) through a plasminogen-independent pathway. The amino terminal sequence of 8 residues shows 80% similarity with hementin, another fibrino(geno)lytic protein purified from Haementeria ghilianii leeches. However, their activities differ somewhat in terms of kinetics and with regard to the structure of the fibrin(ogen) fragments they may produce. Cleavage by hementerin of fibrinogen Aalpha, gamma and Bbeta chains, in that order, produces 270 kDa to 67 kDa fragments which differ from those produced by plasmin. Hementerin was also able to degrade cross-linked fibrin although at a lower rate as compared to fibrinogen. In conclusion, hementerin is a plasminogen-independent fibrino(geno)lytic metalloproteinase that degrades fibrinogen faster than fibrin, prevents blood coagulation and destroys fibrin clots in vitro.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Aus Rohextrakten des Speicheldrüsenkomplexes von Haementeria depressa wurde Hementerin gereinigt, eine einkettige, calciumabhängige, PhMeSO2F-resistente Metalloproteinase von 80 kDa. Die N-terminale Sequenz von 8 Resten zeigt 80 % Ähnlichkeit mit Hementin aus Haementeria ghilianii. Hementerin spaltet die Fibrinogenketten Aα, γ und Bβ in dieser Reihenfolge und erzeugt Fragmente von 270 bis 67 kDa, die sich von Plasminprodukten unterscheiden. Quervernetztes Fibrin wird langsamer abgebaut als Fibrinogen; Hementerin wirkt plasminogenunabhängig, verhindert in vitro die Blutgerinnung und zerstört Fibringerinnsel.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie reinigte und charakterisierte Hementerin, eine fibrino(geno)lytische Metalloproteinase aus dem Speichelkomplex des Blutegels Haementeria depressa, und bestimmte sie als ein 80 kDa einkettiges, calciumabhängiges Enzym, das Fibrin(ogen) über einen Plasminogen-unabhängigen Weg abbaut. Die Studie charakterisiert ein Antikoagulans-Enzym aus dem Blutegel-Sekretom, mit 80%iger aminoterminaler Sequenzähnlichkeit zu Hementin aus Haementeria ghilianii, jedoch unterschiedlich in Kinetik und Fragmentprofilen. Das Abstract zeigt, dass Hementerin die Fibrinogen-Ketten Aα, γ und Bβ abbaut (wobei 270–67 kDa-Fragmente entstehen), die Gerinnung verhindert und Fibringerinnsel in vitro zerstört. Allerdings handelt es sich um eine biochemische In-vitro-Reinigungs- und Charakterisierungsstudie ohne In-vivo-, klinische oder therapeutische Daten.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Chudzinski-Tavassi AM, Kelen EM, de Paula Rosa AP, Loyau S, Sampaio CA, Bon C, et al. Fibrino(geno)lytic properties of purified hementerin, a metalloproteinase from the leech Haementeria depressa. Thromb Haemost. 1998;80(1):155-160. PMID: 9684802
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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