Interferenz von Thrombin in immunologischen Assays für hirudinspezifische Antikörper

Recombinant hirudins (desirudin, lepirudin) are direct thrombin inhibitors administered as anticoagulants for heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and venous thromboembolism (VTE) prophylaxis. Although these small polypeptides are widely used, concern exists over reports of antigenicity. In the largest study of r-hirudin immunogenicity to-date, we evaluated the prevalence, quantity and specificity of IgG immune responses to desirudin (15 mg SC q12h for as long as clinically required) in 245 surgical and medically-ill subjects enrolled in DESIRABLE, a multicenter, open-label, clinical trial of hospitalized patients requiring VTE prophylaxis. Sera obtained before and 30 days after desirudin administration were analyzed for IgG anti-desirudin by immunoenzymetric assay using immobilized desirudin to bind desirudin-reactive antibody and peroxidase conjugated monoclonal-anti-human IgG Fc to detect bound IgG antibody. Of 245 study subjects, 19 (7.7%) were antibody "responders" (>2-fold increase in IgG antibody levels with >50% inhibition by desirudin 30 days post-treatment). There were no differences between responders and non-responders in incidence of clinical outcomes or bleeding-related adverse events. Forty-six patients had detectable desirudin-reactive IgG antibody prior to treatment, with no significant increase in antibody levels after exposure and no increase in clinical events. The origin of pre-existing hirudin-reactive IgG antibody requires further investigation involving suspected anti-thrombin-thrombin interactions. These results indicate a low potential for immunogenicity, with <8% of patients developing IgG antibodies after desirudin administration for VTE prophylaxis. In contrast to reports on lepirudin, production of anti-hirudin antibodies to desirudin has no apparent effect on clinical events.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die multizentrische offene Studie DESIRABLE untersuchte die Immunogenität von Desirudin (15 mg s.c. q12h) bei 245 Patienten mit VTE-Prophylaxeindikation. Seren vor und 30 Tage nach Gabe wurden im immunenzymometrischen Assay auf IgG-anti-Desirudin geprüft. 19 von 245 Probanden (7,7 %) waren Antikörper-Responder mit >2-fachem Anstieg und >50 % Hemmung; 46 wiesen vorab nachweisbares IgG auf. Die Autoren folgern, dass <8 % der Patienten nach Desirudin-Gabe IgG-Antikörper entwickeln, ohne erkennbaren Effekt auf klinische Ereignisse, im Gegensatz zu Berichten über Lepirudin.

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