Strategien zur Entwicklung neuartiger Antithrombotika: Modulation der pro- und antikoagulatorischen Eigenschaften von Thrombin

Thrombin is a serine proteinase that can interact with a large number of diverse macromolecular substrates, which results in either a procoagulant or anticoagulant effect. These divergent properties are physiologically regulated by the endogenous protein thrombomodulin. This review summarizes recent work on a variety of methods used to exploit the allosteric nature of the enzyme. The procoagulant and anticoagulant functions of thrombin can be modulated by sodium binding, site-directed mutagenesis, and a small synthetic molecule. Modulation of thrombin's intrinsic properties represents a novel approach to the development of unique antithrombotic agents.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Die Übersicht erläutert, dass Thrombin als Serinprotease mit einer Vielzahl makromolekularer Substrate interagiert, was prokoagulatorische oder antikoagulatorische Wirkungen zur Folge hat; diese divergenten Eigenschaften werden physiologisch durch Thrombomodulin reguliert. Die pro- und antikoagulatorischen Funktionen lassen sich durch Natriumbindung, ortsgerichtete Mutagenese und ein kleines synthetisches Molekül modulieren. Nach Ansicht der Autoren eröffnet die Modulation der intrinsischen Eigenschaften von Thrombin einen neuartigen Ansatz zur Entwicklung einzigartiger antithrombotischer Wirkstoffe.

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