Amerikanische Gesellschaft für Hirudotherapie

The collagen-binding leech products rLAPP and calin prevent both von Willebrand factor and alpha2beta1(GPIa/IIa)-I-domain binding to collagen in a different manner

Research article published in Thromb Haemost (1999)

Zuletzt aktualisiert: June 18, 2026Geprüft von: ASH Editorial Board
Research article — evidence reviewArticle reference
Evidence: Research reportSpeichel-PharmakologieArzneimittelentwicklungDepraetere H et al. · Thromb Haemost, 1999

Abstract

Calin and rLAPP are two natural inhibitors that are able to inhibit the vWF-binding and platelet adhesion to collagen both under static and flow conditions. In this study we demonstrate that both rLAPP and Calin prevent alpha2I-domain binding to human collagen type I with an IC50 of 5 microg/ml. However, although both vWF and alpha2I-domain binding to collagen is prevented by rLAPP and Calin, the latter two do not bind to the same collagen site since Calin only partially could compete with rLAPP for binding to collagen. Also vWF and the alpha2I-domain were unable to compete completely with each other for the binding to collagen. So the following hypothesis can be made: the binding sites of vWF and of the alpha2I-domain on human collagen type I are different but close to each other since rLAPP could inhibit both interactions, and thus should bind to an overlapping epitope. The Calin preparation on the other hand may still contain two active principles, one interfering with vWF-binding, the other with the alpha2I-domain-binding to collagen.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't
Indexed MeSH termsBase SequenceBinding SitesBinding, CompetitiveCollagenDNA, ComplementaryHumansIn Vitro TechniquesIntegrinsInvertebrate HormonesPlatelet Aggregation InhibitorsProtein BindingReceptors, Collagen

Zusammenfassung

rLAPP and Calin both prevent alpha2I-domain binding to human collagen type I with IC50 of 5 microg/ml; the two inhibitors do not bind to the same collagen site since Calin only partially competes with rLAPP.

Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist

Diese In-vitro-Studie untersuchte zwei kollagenbindende, aus Blutegeln gewonnene Inhibitoren — rekombinantes LAPP (rLAPP) und Calin — und zeigte, dass beide die Bindung der I-Domäne des Thrombozyten-Integrins α2β1 (GPIa/IIa) an menschliches Kollagen Typ I verhindern (IC50 ~5 µg/ml), zusätzlich zur Blockierung der von-Willebrand-Faktor-Kollagen-Bindung, während Kartierungsbefunde nahelegen, dass sie an unterschiedlichen, aber überlappenden Kollagenstellen wirken. Sie ist unmittelbar relevant für das Narrativ der Wirkstoffentdeckung aus dem Blutegel-Sekretom, da sie charakterisiert, wie spezifische Speichelproteine des Blutegels die allerersten Schritte der Thrombozytenadhäsion unterbrechen — ein von der Thrombinhemmung des hirudin verschiedener antithrombotischer Mechanismus. Ehrlicher Vorbehalt: Es handelt sich um mechanistische Biochemie an isolierten Molekülen unter statischen und Fließbedingungen, nicht um eine Tier- oder klinische Studie, sodass sie erklärt, wie diese Blutegelproteine wirken, aber nichts über Sicherheit, Dosierung oder therapeutischen Nutzen bei Patienten aussagt.

Zitation

The collagen-binding leech products rLAPP and calin prevent both von Willebrand factor and alpha2beta1(GPIa/IIa)-I-domain binding to collagen in a different manner.

Depraetere H et al. · Thromb Haemost, 1999

Verwandter klinischer Kontext

Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: June 18, 2026

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