An optimized method to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs using optical coherence tomography and a modified Doppler flow system
Research article published in Journal of pharmacological and toxicological methods (2011)
Abstract
INTRODUCTION: Animal models of venous and arterial thrombosis are extremely useful to study the efficacy of antithrombotic agents. Variability in efficacy data is often observed in those preclinical studies. The goal of this study was to optimize the methodology for assessing antithrombotic drug efficacy by the use of optical coherence tomography (OCT) and a modified Doppler flow system in rat models of thrombosis. METHODS: Thrombus formation was assessed in both the rat venous and arterial ferric chloride (FeCl(3)) models of thrombosis. In the venous model, thrombus volume post-treatment was measured using OCT, and data were correlated against the thrombus weight. In the arterial model, the time to occlusion was measured using a Doppler flow probe connected to a perivascular flow module which allowed the reporting of dynamic blood flow data every 30s. Heparin (130 or 165U/kg), argatroban (4.5mg/kg), bivalirudin (1.3mg/kg) or saline were administered intravenously. RESULTS: In the venous model, for all treatment groups a strong linear correlation (R(2)=0.998) was observed between thrombus volume measured by OCT and thrombus weight. In the arterial model, using a high sampling rate of a dynamic blood flow using a modified Doppler flow system provided data accuracy and precision of the time to occlusion measurement. DISCUSSION: This study demonstrates that OCT is a powerful tool for the assessment of antithrombotic drug efficacy. Furthermore, it shows that a high Doppler sampling rates of dynamic blood flow leads to data accuracy and precision.
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Zusammenfassung
Animal models of venous and arterial thrombosis are extremely useful to study the efficacy of antithrombotic agents.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese methodische Studie optimierte die Bewertung der Wirksamkeit antithrombotischer Substanzen mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) und eines modifizierten Doppler-Flusssystems in Rattenmodellen mit FeCl₃-induzierter venöser und arterieller Thrombose. Heparin, Argatroban, Bivalirudin oder Kochsalzlösung wurden intravenös als Testbehandlungen verabreicht; im venösen Modell wurde eine starke lineare Korrelation (R²=0,998) zwischen OCT-gemessenem Thrombusvolumen und Thrombusgewicht gezeigt, und im arteriellen Modell lieferte das modifizierte Doppler-System eine akurate und präzise Messung der Okklusionszeit. Im vorliegenden Abstract besteht keine vertretbare Verbindung zu Blutegeln oder Hirudotherapie: Bivalirudin ist zwar unter den Testsubstanzen aufgeführt, jedoch liefert das Abstract keine Charakterisierung, die es mit Hirudin oder Blutegeln in Verbindung bringt. Ziel der Studie ist die Validierung einer bildgebenden Methodik für die präklinische antithrombotische Bewertung.
Zitation
An optimized method to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs using optical coherence tomography and a modified Doppler flow system
Couture L et al. · Journal of pharmacological and toxicological methods, 2011
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