Eine optimierte Methode zur Beurteilung der In-vivo-Wirksamkeit antithrombotischer Arzneimittel mittels optischer Kohärenztomographie und eines modifizierten Doppler-Flusssystems

INTRODUCTION: Animal models of venous and arterial thrombosis are extremely useful to study the efficacy of antithrombotic agents. Variability in efficacy data is often observed in those preclinical studies. The goal of this study was to optimize the methodology for assessing antithrombotic drug efficacy by the use of optical coherence tomography (OCT) and a modified Doppler flow system in rat models of thrombosis. METHODS: Thrombus formation was assessed in both the rat venous and arterial ferric chloride (FeCl(3)) models of thrombosis. In the venous model, thrombus volume post-treatment was measured using OCT, and data were correlated against the thrombus weight. In the arterial model, the time to occlusion was measured using a Doppler flow probe connected to a perivascular flow module which allowed the reporting of dynamic blood flow data every 30s. Heparin (130 or 165U/kg), argatroban (4.5mg/kg), bivalirudin (1.3mg/kg) or saline were administered intravenously. RESULTS: In the venous model, for all treatment groups a strong linear correlation (R(2)=0.998) was observed between thrombus volume measured by OCT and thrombus weight. In the arterial model, using a high sampling rate of a dynamic blood flow using a modified Doppler flow system provided data accuracy and precision of the time to occlusion measurement. DISCUSSION: This study demonstrates that OCT is a powerful tool for the assessment of antithrombotic drug efficacy. Furthermore, it shows that a high Doppler sampling rates of dynamic blood flow leads to data accuracy and precision.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Untersucht wurden Rattenmodelle FeCl3-induzierter Thrombose: Im venösen Modell wurde das Thrombusvolumen mittels OCT gemessen und mit dem Thrombusgewicht korreliert; im arteriellen die Verschlusszeit per modifiziertem Doppler (Flussdaten alle 30 s). Heparin (130 oder 165 U/kg), Argatroban (4,5 mg/kg), Bivalirudin (1,3 mg/kg) oder Kochsalz wurden intravenös gegeben. Zwischen OCT-Volumen und Thrombusgewicht bestand eine starke lineare Korrelation (R² = 0,998); hohe Doppler-Abtastraten lieferten genaue und präzise Messungen der Verschlusszeit. Die Autoren sehen OCT als leistungsfähiges Werkzeug zur Bewertung antithrombotischer Wirksamkeit.

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