Aufreinigung und Charakterisierung eines neuartigen Antikoagulans aus dem Blutegel Hirudinaria manillensis

Protease inhibitors have been reported rarely from the leech Hirudinaria manillensis. In this study, we purified a novel protease inhibitor (bdellin-HM-2) with anticoagulant properties from H. manillensis. With a molecular weight of 1.4x104, bdellin-HM-2 was also characterized with three intra-molecular disulfide bridges at the N-terminus and multiple HHXDD and HXDD motifs at the C-terminus. cDNA cloning revealed that the putative nucleotide-encoding protein of bdellin-HM-2 contained 132 amino acids and was encoded by a 399 bp open reading frame (ORF). Sequence alignment showed that bdellin-HM-2 shared similarity with the "non-classical" Kazal-type serine protease inhibitors, but had no inhibitory effect on trypsin, elastase, chymotrypsin, kallikrein, factor XIIa (FXIIa), factor XIa (FXIa), factor Xa (FXa), thrombin, or plasmin. Bdellin-HM-2 showed anticoagulant effects by prolonging the activated partial thromboplastin time (aPTT), indicating a role in enabling H. manillensis to obtain a blood meal from its host. Our results suggest that bdellin-HM-2 may play a crucial role in blood-sucking in this leech species and may be a potential candidate for the development of clinical anti-thrombotic drugs.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aus dem Blutegel Hirudinaria manillensis wurde der neue Proteaseinhibitor bdellin-HM-2 (Molekülmasse 1,4 × 10⁴) gereinigt. Ein offener Leserahmen von 399 bp kodiert 132 Aminosäuren; die Sequenz ähnelt nicht-klassischen Kazal-Typ-Inhibitoren, das Protein hemmte aber weder Trypsin, Thrombin, Faktor Xa noch weitere getestete Proteasen. Bdellin-HM-2 verlängerte die aktivierte partielle Thromboplastinzeit und wirkte damit antikoagulativ. Die Autoren vermuten eine Rolle beim Blutsaugen und sehen einen möglichen Kandidaten für die Entwicklung antithrombotischer Wirkstoffe.

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