Генерация тромбина после повреждения артерии является критическим инициирующим событием в патогенезе пролиферативных стадий атеросклеротического процесса

Vascular injury, activation of the coagulation system and thrombosis are common initial events in the accelerated atherosclerotic process. The role of thrombin generated at the site of aortic injury in the subsequent neointimal proliferation was studied in rabbits (n = 16) 3 weeks after balloon catheter injury. In half of these animals, potent thrombin antagonists, r-hirudin and P-PACK, were administered to prevent acute thrombotic events. Compared to aortas with intact endothelium (n = 8), aortas de-endothelialised 21 days earlier showed neointimal hyperplasia as measured by the intimal/medial ratio (0.68 vs. 0.04, injured vs. normal aortas) and an increase in both total cholesterol (4.08 vs. 3.31 mg/g, p < 0.05) and lipid peroxide content (31.3 vs. 1.1 nmol/g; p < 0.001). Neointimal hyperplasia following endothelial denudation was inhibited in rabbits treated with thrombin-antagonists (0.27 vs. 0.68, treated vs. untreated, p = 0.012) and neither total cholesterol (3.48 mg/g) nor lipid peroxide content (1.5 nmol/g) differed significantly from that of intact arteries. By demonstrating a strong relationship between thrombin generation following de-endothelialisation and the progressive intimal proliferation, this study supports the hypothesis that thrombin is an important contributor to restenosis after vascular injury. The highly atherogenic lipid peroxidation seems to be linked to the early, thrombin-mediated events, as it was completely prevented by adequate thrombin antagonism.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Роль тромбина в неоинтимальной пролиферации изучали на 16 кроликах через 3 недели после баллонного повреждения аорты; половине животных вводили антагонисты тромбина r-гирудин и P-PACK. Деэндотелизированные аорты отличались неоинтимальной гиперплазией (интима/медиа 0,68 против 0,04 в норме), повышением холестерина (4,08 против 3,31 мг/г, p < 0,05) и перекисей липидов (31,3 против 1,1 нмоль/г; p < 0,001). Антагонисты тромбина уменьшали гиперплазию (0,27 против 0,68, p = 0,012), предотвращая накопление перекисей липидов. Данные поддерживают гипотезу, что тромбин является важным фактором рестеноза после повреждения сосуда.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →