Терапевтический потенциал новых антикоагулянтов
The therapeutic potential of novel anticoagulants
Обзор в журнале Expert opinion on investigational drugs (1997)
Аннотация
Conventional anticoagulant therapy has been based on indirect inhibition of coagulation factors with heparin and warfarin. These agents display liabilities prompting the development of new anticoagulants over the last two decades. The first to be developed was a series of low molecular weight heparins(LMWHs). Their favourable pharmacokinetic profiles and risk/benefit ratios led to widespread use in Europe and, more recently, approval for their use in the USA. Paralleling the development of LMWHs has been the pursuit of a different strategy focused on direct rather than indirect inhibition of enzymes in the coagulation cascade. In contrast to heparin, LMWHs, or other glycosaminoglycans, direct inhibitors exert their effects independent of either antithrombin III (ATIII) or heparin cofactor II (HCII) and more effectively inhibit clot-bound thrombin or FXa. Highly potent, selective (versus other serine proteases)direct thrombin and FXa inhibitors have been identified and isolated from natural sources, such as leeches, ticks and hookworms. The recombinant forms and analogues of the senatural proteins have been produced using molecular biology techniques, i.e., rHirudin, Hirulogs, recombinant tick anticoagulant peptide (rTAP), recombinant antistasin (rATS) and recombinant nematode anticoagulant peptide-5 (rNAP-5). The design of novel structures or the modification of existing chemicals has led to the synthesis of many non-peptide, low molecular weight inhibitors of thrombin and FXa. Some of them are orally active and may be suitable for long-term clinical use. In addition, considerable progress has been made in developing specific TF/VIIa complex inhibitors. The anticoagulation properties of the new agents are being characterised in experimental studies. Some of them have been advanced to large scale clinical trials and their effectiveness, and sometimes relative ineffectiveness,in arterial and venous thromboembolic disorders has been demonstrated. They are being tested for their potential as new antithrombotic agents that act via direct enzyme inhibition. Thus,the clinician should in future be able to target different thrombotic conditions with proven, specific anticoagulant interventions.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В обзоре обсуждается развитие новых антикоагулянтов: от низкомолекулярных гепаринов до прямых ингибиторов тромбина и фактора Ха, действующих независимо от антитромбина III. Ряд прямых ингибиторов выделен из природных источников — пиявок, клещей и анкилостомид, а их рекомбинантные формы и аналоги (рекомбинантный гирудин, Hirulogs, рекомбинантный антикоагулянтный пептид клещей, рекомбинантный антистазин, антикоагулянтный пептид нематод 5) получены методами молекулярной биологии. Часть препаратов прошла крупные клинические испытания при артериальных и венозных тромбоэмболических расстройствах, продемонстрировав эффективность, а иногда и относительную неэффективность.
Почему это важно для гирудотерапии
Этот обзор прослеживает переход от непрямых антикоагулянтов (heparin, warfarin) к прямым ингибиторам тромбина и фактора Xa и прямо называет пиявок наряду с клещами и анкилостомами в качестве природных источников, из которых были выделены высокоактивные, селективные прямые ингибиторы, включая рекомбинантный hirudin и аналоги Hirulog. Он напрямую значим для истории секретома медицинской пиявки: он позиционирует антикоагулянты, получаемые из пиявок, как основополагающую линию преемственности в современной разработке лекарств, при этом несколько кандидатов были продвинуты до крупномасштабных клинических исследований при артериальных и венозных тромбоэмболических нарушениях. Оговорка: это повествовательный обзор, обобщающий работы по множеству средств и источников конца 1990-х годов, а не оригинальные данные исследований, поэтому он устанавливает исторический и механистический контекст, а не текущие клинические рекомендации для какого-либо конкретного соединения, полученного из пиявок.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
The therapeutic potential of novel anticoagulants.
Chi et al. · Expert opinion on investigational drugs, 1997
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.