Американское общество гирудотерапии

Прямые ингибиторы тромбина и ингибиторы фактора Xa могут влиять на результат разведённого протромбинового времени, используемого в качестве первичного скрининга волчаночного антикоагулянта

Direct thrombin inhibitors and factor xa inhibitors can influence the diluted prothrombin time used as the initial screen for lupus anticoagulant

Лабораторное экспериментальное исследование in vitro в журнале Archives of pathology & laboratory medicine (2013)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board
Научная статья — обзор доказательствСсылка на статью
Уровень доказательности: Отчёт об исследованииРазработка лекарственных препаратовOlah et al. · Archives of pathology & laboratory medicine, 2013

Аннотация

CONTEXT: Lupus anticoagulant (LA) is a heterogeneous group of antiphospholipid antibodies. Among others, diluted prothrombin time (dPT) is a sensitive screening test for LA; however, the interpretation of LA tests is difficult in patients treated with anticoagulants. The effect of different types of anticoagulants on the result of LA tests, particularly on dPT, has not been studied extensively. OBJECTIVE: To determine whether the direct thrombin inhibitors lepirudin and argatroban and the predominantly factor Xa inhibitors enoxaparin, danaparoid, and fondaparinux could interfere with LA screening based on dPT. DESIGN: Each drug was added to normal and LA-positive plasmas in clinically relevant concentrations. Each sample was tested for dPT. Samples with factor Xa inhibitors were investigated before and after addition of heparinase. Mixing and confirmatory tests for LA were not performed. RESULTS: In the presence of lepirudin or argatroban, dPT increased notably and the dPT ratio exceeded the cutoff value even at subtherapeutic concentrations resulting in false positivity. With increasing factor Xa inhibitor concentrations, a linear increase of dPT ratios and false-positive results were also demonstrated. Although heparinase could almost completely neutralize the anti-Xa effect of all investigated factor Xa inhibitors, dPT ratio returned to the basal level only in case of enoxaparin. CONCLUSIONS: Here we provide evidence that both the direct thrombin and indirect factor Xa inhibitors influence dPT assay for LA, causing false positivity. This should be considered when interpreting LA results during anticoagulant therapy. However, dPT seems to be a reliable test for LA screening under enoxaparin therapy after neutralization by heparinase.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Тип публикацииJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't
Индексированные термины MeSHAnticoagulantsAntithrombinsArginineChondroitin SulfatesDermatan SulfateEnoxaparinFactor Xa InhibitorsFalse Positive ReactionsFondaparinuxHeparan SulfateHirudinsHumans

Резюме

В лабораторном эксперименте к нормальной и LA-положительной плазме добавляли лепирудин, аргатробан, эноксапарин, данапароид и фондапаринукс в клинически значимых концентрациях и определяли разведённое протромбиновое время (dPT). Лепирудин и аргатробан заметно удлиняли dPT даже в субтерапевтических концентрациях, ингибиторы фактора Xa линейно повышали отношение dPT — в обоих случаях регистрировались ложноположительные результаты. Гепариназа почти полностью устраняла анти-Xa-эффект всех ингибиторов фактора Xa, однако к исходному уровню отношение dPT возвращалось лишь при эноксапарине. Авторы полагают, что при терапии эноксапарином dPT остаётся надёжным после нейтрализации гепариназой.

Почему это важно для гирудотерапии

В этом исследовании in vitro с добавлением препаратов в плазму (plasma-spiking) прямые ингибиторы тромбина lepirudin (рекомбинантный hirudin) и argatroban, а также ингибиторы фактора Xa enoxaparin, danaparoid и fondaparinux добавляли в нормальную плазму и в плазму, положительную на волчаночный антикоагулянт, чтобы проверить их влияние на скрининговый тест разведённого протромбинового времени (dPT); ингибиторы тромбина повышали отношение dPT до ложноположительного диапазона даже при субтерапевтических уровнях, а ингибиторы Xa вызывали концентрационно-зависимую ложную положительность, которую гепариназа полностью устраняла только для enoxaparin. Значение для гирудотерапии состоит в том, что lepirudin, аналог hirudin, полученный из секретома медицинской пиявки, демонстрирует, что прямые ингибиторы тромбина класса hirudin могут искажать результаты распространённого коагуляционного теста. Будучи контролируемым лабораторным исследованием без подтверждающего тестирования со смешиванием/на волчаночный антикоагулянт (LA), оно информирует об интерпретации лабораторных тестов, а не о каком-либо исходе у пациентов, и не оценивает терапию пиявками клинически.

Связанные соединения в реестре ASH

Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:

Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:

Цитирование

Direct thrombin inhibitors and factor xa inhibitors can influence the diluted prothrombin time used as the initial screen for lupus anticoagulant.

Olah et al. · Archives of pathology & laboratory medicine, 2013

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Похожие исследования

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

Все исследования, проанализированные ASH →

Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.

Этот сайт предоставляет образовательную информацию и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендацией по лечению. Гирудотерапия сопряжена с клинически значимыми рисками и должна проводиться только квалифицированными клиницистами в рамках институционально утверждённых протоколов. Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено определёнными показаниями; обсуждения исследовательского и нелицензионного применения отмечены соответствующим образом. Для индивидуальных медицинских рекомендаций обратитесь к квалифицированному медицинскому специалисту.