Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy
Drug delivery study published in Science Advances (2020)
Abstract
Pathological coagulation, a disorder of blood clotting regulation, induces a number of cardiovascular diseases. A safe and efficient system for the delivery of anticoagulants to mimic the physiological negative feedback mechanism by responding to the coagulation signal changes holds the promise and potential for anticoagulant therapy. Here, we exploit a "closed-loop" controlled release strategy for the delivery of recombinant hirudin, an anticoagulant agent that uses a self-regulated nanoscale polymeric gel. The cross-linked nanogel network increases the stability and bioavailability of hirudin and reduces its clearance in vivo. Equipped with the clot-targeted ligand, the engineered nanogels promote the accumulation of hirudin in the fibrous clots and adaptively release the encapsulated hirudin upon the thrombin variation during the pathological proceeding of thrombus for potentiating anticoagulant activity and alleviating adverse effects. We show that this formulation efficiently prevents and inhibits the clot formation on the mouse models of pulmonary embolism and thrombosis.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
A self-regulating nanogel platform delivers recombinant hirudin in response to thrombin levels, mimicking physiological negative feedback and demonstrating anticoagulant efficacy in mouse models of pulmonary embolism and thrombosis.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании рассматривалась «замкнутая» наноразмерная полимерная гелевая система доставки рекомбинантного гирудина, разработанная для повышения стабильности и биодоступности белка, адресного воздействия на тромбы и адаптивного высвобождения гирудина в ответ на изменения уровня тромбина, с подтвержденной эффективностью на мышных моделях тромбоэмболии лёгочной артерии и тромбоза. Поскольку гирудин является характерным антикоагулянтом из слюнного секрета медицинской пиявки, данная работа механистически релевантна гирудотерапии постольку, поскольку она исследует инженерные решения для преодоления быстрого клиренса гирудина и улучшения его терапевтического индекса. Результаты позволяют предположить, что препараты с контролируемым высвобождением могут расширить возможности применения антикоагулянтов пиявочного происхождения. Однако в исследовании использовался рекомбинантный гирудин, пиявки или слюна пиявок не применялись, а результаты получены исключительно на доклинических мышных моделях, поэтому переносимость в клиническую гирудотерапию остаётся непроверенной, а связь является косвенной.
Цитирование
Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy.
Xu X, Huang X, Zhang Y et al. · Science advances, 2020
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 26, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.