Мониторинг аргатробана и лепирудина: каков вклад лабораторных показателей в реальной практике?

Monitoring of direct thrombin inhibitors (DTIs) in patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is primarily performed using the activated partial thromboplastin time (aPTT). This assay is poorly standardized, reagent dependent, and not DTI specific. We compared aPTT, thrombin time (TT), and prothrombin time (PT) to drug levels obtained by the ecarin chromogenic assay (ECA). We analyzed 495 samples of patients with confirmed or suspected HIT on treatment with either argatroban (n = 37) or lepirudin (n = 80). Mean DTI levels ± standard deviation (SD) were 0.41 ± 0.36 µg/mL for argatroban and 0.20 ± 0.21 µg/mL for lepirudin. Results of aPTT were highly variable: 67 ± 22 seconds for argatroban and 55 ± 20 seconds for lepirudin. Significant correlations ( P < .01) were found between ECA-based DTI level and TT (argatroban, r = .820 and lepirudin, r = .830), PT (argatroban, r = -.544), and aPTT (lepirudin, r = .572). However, there was no correlation of aPTT with argatroban or PT with lepirudin concentration. Multiple regression analyses revealed that the TT predicted 54% of argatroban and 42% of lepirudin levels, but no significant impact was seen for PT or aPTT. The aPTT-guided monitoring of DTI therapy leads to a high percentage of patients with inaccurate plasma levels, hence resulting to either undertreatment or overtreatment. Knowledge of baseline values prior to DTI therapy and inclusion of clinical settings are essential for dosing DTIs when using aPTT. However, due to several limitations of aPTT, monitoring according to exact plasma concentrations as obtained by specific tests such as ECA may be more appropriate.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Проанализировано 495 образцов пациентов с подтверждённой или предполагаемой гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, получавших аргатробан (n = 37) или лепирудин (n = 80); средние уровни препаратов — 0,41 ± 0,36 и 0,20 ± 0,21 мкг/мл. Тромбиновое время, в отличие от высоковариабельного АЧТВ, значимо коррелировало с концентрацией препарата (r = 0,820 и 0,830; p < 0,01), объясняя 54% и 42% его вариабельности. Мониторинг по АЧТВ может вести к недостаточной или избыточной дозе; возможно, целесообразнее определение точных концентраций специфическими тестами, такими как ECA.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →