The Coagulant Factor Xa Induces Protease-Activated Receptor-1 and Annexin A2-Dependent Airway Smooth Muscle Cytokine Production and Cell Proliferation
Research article published in American journal of respiratory cell and molecular biology (2016)
Abstract
During asthma exacerbation, plasma circulating coagulant factor X (FX) enters the inflamed airways and is activated (FXa). FXa may have an important role in asthma, being involved in thrombin activation and an agonist of protease-activated receptor-1 (PAR-1). Extracellular annexin A2 and integrins are also implicated in PAR-1 signaling. In this study, the potential role of PAR-1 in mediating the effects of FXa on human airway smooth muscle (ASM) cell cytokine production and proliferation was investigated. FXa (5-50 nM), but not FX, stimulated increases in ASM IL-6 production and cell number after 24- and 48-hour incubation, respectively (P < 0.05; n = 5). FXa (15 nM) also stimulated increases in the levels of mRNA for cytokines (IL-6), cell cycle-related protein (cyclin D1), and proremodeling proteins (FGF-2, PDGF-B, CTGF, SM22, and PAI-1) after 3-hour incubation (P < 0.05; n = 4). The actions of FXa were insensitive to inhibition by hirudin (1 U/ml), a selective thrombin inhibitor, but were attenuated by SCH79797 (100 nM), a PAR-1 antagonist, or Cpd 22 (1 μM), an inhibitor of integrin-linked kinase. The selective targeting of PAR-1, annexin A2, or β1-integrin by small interfering RNA and/or by functional blocking antibodies also attenuated FXa-evoked responses. In contrast, the targeting of annexin A2 did not inhibit thrombin-stimulated ASM function. In airway biopsies of patients with asthma, FXa and annexin A2 were detected in the ASM bundle by immunohistochemistry. These findings establish FXa as a potentially important asthma mediator, stimulating ASM function through actions requiring PAR-1 and annexin A2 and involving integrin coactivation.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
During asthma exacerbation, plasma circulating coagulant factor X (FX) enters the inflamed airways and is activated (FXa).
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучалось, стимулирует ли коагулянтный фактор Xa продукцию цитокинов и пролиферацию клеток гладкой мускулатуры дыхательных путей человека (клеток ГМДП) посредством PAR-1 и аннексина A2, что имеет отношение к ремоделированию дыхательных путей при бронхиальной астме. В аннотации сообщается, что эффекты FXa были нечувствительны к гирудину (1 ЕД/мл), который сама аннотация определяет как селективный ингибитор тромбина, однако ослаблялись антагонистом PAR-1, ингибитором интегрин-связанной киназы, а также таргетным воздействием на PAR-1, аннексин A2 или β1-интегрин. Кроме того, FXa и аннексин A2 были обнаружены в пучках ГМДП у пациентов с бронхиальной астмой методом биопсийной иммуногистохимии. Для ASH релевантность ограничена и косвенная: гирудин фигурирует исключительно как лабораторный реагент, помогающий различить опосредованные FXa и опосредованные тромбином эффекты, без каких-либо пиявок, гирудотерапии или терапевтического применения гирудина.
Цитирование
The Coagulant Factor Xa Induces Protease-Activated Receptor-1 and Annexin A2-Dependent Airway Smooth Muscle Cytokine Production and Cell Proliferation
Schuliga M et al. · American journal of respiratory cell and molecular biology, 2016
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.