Профилактика ретромбоза после коронарного тромболизиса в хронической модели у собак. II. Дополнительная терапия р-гирудином

We examined the effectiveness of the direct-acting thrombin inhibitor, recombinant hirudin (r-hirudin), for prevention of coronary rethrombosis after thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) in a canine model of coronary artery thrombosis. The reocclusion rate of 15-30% associated with thrombolytic therapy emphasizes the need for adjunctive therapy to prevent rethrombosis. We studied r-hirudin for its potential to prevent reocclusion in a model of coronary artery thrombosis/thrombolysis. The circumflex coronary arteries of anesthetized dogs were instrumented with a flow probe, an intraluminal electrode, and a ligature stenosis. The dogs were reanesthetized on the ninth postoperative day, and intimal injury was induced with an anodal current. After occlusive thrombus formation, tissue plasminogen activator (rt-PA) was administered. The animals were allocated to receive either placebo, r-hirudin [5 mg/kg intravenously (i.v.) bolus, 2 mg/kg/h i.v., for 3.5 h] or r-hirudin (5 mg/kg i.v., bolus, 1 mg/kg/h i.v., for 12 h). Neither aspirin nor heparin was used. Ex vivo platelet function and coronary artery blood flow velocity were recorded on each of 5 consecutive days. Infarct size and residual thrombus weight were determined at the end of the protocol. r-Hirudin infusion (3.5 and 12 h) provided little benefit over rt-PA alone. Ex vivo platelet aggregation was not affected by r-hirudin. Little improvement in the incidence of reocclusion and mortality in a model of coronary artery thrombosis/thrombolysis resulted from adjunctive treatment with r-hirudin.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В хронической модели тромбоза/тромболизиса огибающей коронарной артерии у собак (5 суток наблюдения) после введения rt-PA животные получали плацебо либо р-гирудин: болюс 5 мг/кг с инфузией 2 мг/кг/ч в течение 3,5 ч или болюс 5 мг/кг с инфузией 1 мг/кг/ч в течение 12 ч; аспирин и гепарин не применяли. Оба режима инфузии р-гирудина (3,5 и 12 ч) дали лишь небольшое преимущество перед одним rt-PA: агрегация тромбоцитов ex vivo не изменилась, а частота реокклюзии и смертности почти не улучшилась.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →