Structure-activity relationships of recombinant hirudins
Review published in Seminars in Thrombosis and Hemostasis (1991)
Abstract
The complex formation between thrombin and hirudin is unique among other serine proteinase-inhibitor complexes. The serpines occupy the specificity pocket of the active site of the target enzyme with an amino acid residue corresponding to the specificity of the enzyme at the P1 site of the substrate. In contrast, the Thr2 residue of hirudin approaches only the entrance of the pocket. The peptide chain of the inhibitors D-Phe-Pro-ArgCH2Cl and NAPAP is antiparallel to the enzyme backbone, whereas the N-terminal amino acids of hirudin run parallel. These unexpected interactions seem to contribute to a greater extent to the tight binding than the ionic interactions of the hirudin tail with the fibrinogen binding site of thrombin. Obviously, these interactions account for the unique selectivity of hirudin for thrombin.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Reviews how recombinant hirudin's N-terminal Thr2 contacts the active-site entrance running parallel to thrombin's backbone, while ionic interactions of the C-terminal hirudin tail with thrombin's fibrinogen binding site provide additional selectivity.
Почему это важно для гирудотерапии
В данной работе рассматриваются молекулярные взаимодействия при образовании комплекса тромбина с гирудином; описано, как N-концевые аминокислоты гирудина располагаются параллельно остову фермента — в отличие от других комплексов сериновой протеиназы с ингибитором — и как остаток Thr2 приближается только ко входу в специфический карман. В аннотации указано, что данные взаимодействия вносят больший вклад в прочное связывание, чем ионные взаимодействия «хвоста» гирудина с сайтом связывания фибриногена на тромбине, что объясняет уникальную селективность гирудина к тромбину. Это относится к сфере интересов ASH, поскольку даёт представление о взаимодействии гирудина и тромбина на молекулярном уровне. Ограничение: рамки работы ограничены биохимической и молекулярной характеристикой; клинические данные, данные на целом организме или сведения о терапевтическом применении не представлены.
Цитирование
Structure-activity relationships of recombinant hirudins.
Stürzebecher J, Walsmann P · Seminars in thrombosis and hemostasis, 1991
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 26, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.