Новые антикоагулянты: прямые ингибиторы тромбина

Decades of research have been devoted to developing effective, safe, and convenient anticoagulant agents. In recent years, much emphasis has been placed on the development of direct thrombin inhibitors (DTIs) that offer benefits over agents like heparin and warfarin including the inhibition of both circulating and clot-bound thrombin; a more predictable anticoagulant response, because they do not bind to plasma proteins and are not neutralized by platelet factor 4; lack of required cofactors, such as antithrombin or heparin cofactor II; inhibiting thrombin-induced platelet aggregation; and absence of induction of immune-mediated thrombocytopenia. Various injectable DTIs are currently available and used for many indications. In addition, research is now focusing on oral DTIs that seem promising and offer various advantages, such as oral administration, predictable pharmacokinetics and pharmacodynamics, a broad therapeutic window, no routine monitoring, no significant drug interactions, and fixed-dose administration.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

В обзоре обсуждаются прямые ингибиторы тромбина (ПИТ) — новый класс антикоагулянтов, лишённый ряда недостатков гепарина и варфарина. ПИТ ингибируют как циркулирующий, так и связанный со сгустком тромбин, дают предсказуемый антикоагулянтный эффект, не связываются с белками плазмы, не нейтрализуются тромбоцитарным фактором 4, не требуют кофакторов и не вызывают иммунной тромбоцитопении; кроме того, они подавляют тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Доступны различные инъекционные ПИТ; пероральные ПИТ с предсказуемой фармакокинетикой, широким терапевтическим окном, без рутинного мониторинга и значимых лекарственных взаимодействий находятся в разработке.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →