Новый ингибитор контактно-кининовой системы сильвестин воздействует на тромбовоспаление и улучшает течение ишемического инсульта

Ischemic stroke is a leading cause of death and disability worldwide. Increasing evidence indicates that ischemic stroke is a thromboinflammatory disease in which the contact-kinin pathway has a central role by activating pro-coagulant and pro-inflammatory processes. The blocking of distinct members of the contact-kinin pathway is a promising strategy to control ischemic stroke. Here, a plasma kallikrein and active FXII (FXIIa) inhibitor (sylvestin, contained 43 amino acids, with a molecular weight of 4790.4 Da) was first identified from forest leeches (Haemadipsa sylvestris). Testing revealed that sylvestin prolonged activated partial thromboplastin time without affecting prothrombin time. Thromboelastography and clot retraction assays further showed that it extended clotting time in whole blood and inhibited clot retraction in platelet-rich plasma. In addition, sylvestin prevented thrombosis in vivo in FeCl3-induced arterial and carrageenan-induced tail thrombosis models. The potential role of sylvestin in ischemic stroke was evaluated by transient and permanent middle cerebral artery occlusion models. Sylvestin administration profoundly protected mice from ischemic stroke by counteracting intracerebral thrombosis and inflammation. Importantly, sylvestin showed no signs of bleeding tendency. The present study identifies sylvestin is a promising contact-kinin pathway inhibitor that can proffer profound protection from ischemic stroke without increased risk of bleeding.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

У лесной пиявки Haemadipsa sylvestris впервые идентифицирован сильвестин — ингибитор калликреина плазмы и активированного фактора XII (43 аминокислотных остатка, 4790,4 Да). Он удлинял АЧТВ, не влияя на протромбиновое время, замедлял свёртывание цельной крови и ретракцию сгустка, предотвращал тромбоз на моделях с FeCl3 и каррагинаном. В моделях транзиторной и постоянной окклюзии средней мозговой артерии сильвестин защищал мышей от ишемического инсульта, подавляя внутримозговой тромбоз и воспаление, без признаков кровоточивости. Авторы расценивают его как перспективный ингибитор без повышенного риска кровотечений.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Фармакология секрета слюнных желёз».

• Медицинские пиявки и гирудотерапия — Gödekmerdan A et al. (2011)
• Перекисное окисление липидов слюны у пациентов с постковидным синдромом на фоне гирудотерапии — Serikbayeva S et al. (2024)
• Лечение медицинскими пиявками при болевых синдромах: нарративный обзор — Koeppen D, Aurich M, Rampp T (2014)
• Иммуномодулирующие эффекты экстракта слюны медицинской пиявки на активированные макрофаги in vitro — Ayhan H et al. (2024)
• Ингибиторы протеиназ медицинской пиявки Hirudo medicinalis — Baskova I, Zavalova L (2001)
• Полифункциональность дестабилазы — лизоцима медицинской пиявки — Baskova I, Zavalova L (2008)
• «Удвоение»: идентификация и характеристика тандем-гирудина из азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis — Lukas P et al. (2022)
• Применение медицинской пиявки в лечении заболеваний уха — Seleznev K et al. (1992)
• Рекомбинантная дестабилаза из Hirudo medicinalis способна растворять тромбы человека in vitro — Bobrovsky P et al. (2021)
• Влияние рассеяния углеродных нанотрубок в окружающей среде на водного беспозвоночного Hirudo medicinalis — Girardello R et al. (2015)

Все исследования, проанализированные ASH →