Novel contact-kinin inhibitor sylvestin targets thromboinflammation and ameliorates ischemic stroke
Basic science / preclinical published in Cell Mol Life Sci (2022)
Abstract
Ischemic stroke is a leading cause of death and disability worldwide. Increasing evidence indicates that ischemic stroke is a thromboinflammatory disease in which the contact-kinin pathway has a central role by activating pro-coagulant and pro-inflammatory processes. The blocking of distinct members of the contact-kinin pathway is a promising strategy to control ischemic stroke. Here, a plasma kallikrein and active FXII (FXIIa) inhibitor (sylvestin, contained 43 amino acids, with a molecular weight of 4790.4 Da) was first identified from forest leeches (Haemadipsa sylvestris). Testing revealed that sylvestin prolonged activated partial thromboplastin time without affecting prothrombin time. Thromboelastography and clot retraction assays further showed that it extended clotting time in whole blood and inhibited clot retraction in platelet-rich plasma. In addition, sylvestin prevented thrombosis in vivo in FeCl3-induced arterial and carrageenan-induced tail thrombosis models. The potential role of sylvestin in ischemic stroke was evaluated by transient and permanent middle cerebral artery occlusion models. Sylvestin administration profoundly protected mice from ischemic stroke by counteracting intracerebral thrombosis and inflammation. Importantly, sylvestin showed no signs of bleeding tendency. The present study identifies sylvestin is a promising contact-kinin pathway inhibitor that can proffer profound protection from ischemic stroke without increased risk of bleeding.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Identification of sylvestin, a 43-aa contact-kinin inhibitor from forest leeches Haemadipsa sylvestris. Inhibits plasma kallikrein and FXIIa, prolongs APTT, reduces thrombosis in FeCl/carrageenan models, and protects against ischemic stroke without bleeding tendency.
Почему это важно для гирудотерапии
Данное исследование идентифицировало сильвестин — ингибитор плазменного калликреина и FXIIa, состоящий из 43 аминокислот (4 790,4 Да), выделенный из лесных пиявок (Haemadipsa sylvestris), — как новый ингибитор контактно-кининового пути. Сильвестин удлинял АЧТВ, не влияя на ПВ, увеличивал время свертывания цельной крови, ингибировал ретракцию сгустка, предотвращал тромбообразование в модели артериального тромбоза, индуцированного FeCl3, и в модели тромбоза хвоста, индуцированного каррагенаном, а также обеспечивал выраженную защиту мышей от ишемического инсульта в моделях транзиторной и перманентной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) без признаков кровоточивости. Для области интересов ASH это напрямую релевантно: сильвестин является новой антитромботической/антитромбовоспалительной молекулой, выделенной из вида пиявок, расширяющей фармакологический репертуар соединений, получаемых из пиявок. Оговорка: работа является доклинической (модели на мышах); данные о человеке, лекарственная форма или результаты клинических испытаний не представлены; в реферате сообщается об отсутствии признаков кровотечения в моделях на животных, однако безопасность и эффективность у человека остаются неустановленными.
Цитирование
Novel contact-kinin inhibitor sylvestin targets thromboinflammation and ameliorates ischemic stroke.
Zhang Z et al. · Cellular and molecular life sciences, 2022
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.