Recombinant neorudin and its active metabolite hirudin: the fate of a novel anticoagulant drug
Pharmacokinetic review published in Frontiers in Pharmacology (2024)
Abstract
Thrombosis, a prevalent condition, can provoke severe health issues like acute coronary syndrome (ACS), deep vein thrombosis (DVT), and pulmonary embolism (PE). The rising incidence of these diseases annually significantly impacts patient wellbeing and poses a substantial burden on healthcare systems. Recombinant neorudin is a developing anticoagulant drug for thrombotic diseases whose phase I clinical trials has been completed. The distribution pattern of it and its active metabolite, hirudin, in thrombi, blood surrounding the thrombus and peripheral blood remains uncertain. This study explored their distribution using a rat arteriovenous bypass thrombosis model, revealing higher neorudin levels in blood surrounding the thrombus and elevated hirudin concentrations in thrombus. Recombinant neorudin significantly increased Thrombin Time (TT) in both plasma surrounding the thrombus and peripheral blood, and reduced the wet weight of the thrombus. The results above demonstrated the anticoagulant and antithrombotic efficacy of recombinant neorudin in vivo. Give the distribution pattern of neorudin and hirudin, we hypothesized that neorudin was cleaved at the site of thrombus formation to produce hirudin, leading to the rapid accumulation of hirudin within local thrombi and resulting in a higher concentration inside the thrombus. This insight was crucial for understanding the action mechanisms of anticoagulants in thrombosis management and provided a valuable guidance for therapeutic strategies in treating thrombotic diseases.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Reviews preclinical and clinical pharmacology of neorudin, a thrombin-activated recombinant prodrug of hirudin variant 2 — covers ADME, metabolism, efficacy, and bleeding-risk advantages.
Почему это важно для гирудотерапии
Данное исследование изучало распределение рекомбинантного неорудина — описанного в реферате как разрабатываемый антикоагулянтный препарат, активным метаболитом которого является гирудин, — а также самого гирудина на модели артериовенозного шунтирования и тромбоза у крыс. Уровни неорудина были выше в крови, окружающей тромб, тогда как концентрации гирудина были повышены внутри тромба; неорудин значительно удлинял тромбиновое время как в плазме, окружающей тромб, так и в периферической крови, и снижал влажный вес тромба. Авторы выдвинули гипотезу, согласно которой неорудин расщепляется в области тромба с высвобождением гирудина, что приводит к его локальной аккумуляции, и указали, что данное наблюдение предоставляет ценную информацию для терапевтических стратегий при лечении тромботических заболеваний. Для ASH данное исследование релевантно, поскольку активным изучаемым метаболитом является гирудин — соединение, занимающее центральное место в сфере деятельности ASH; однако ключевая оговорка состоит в том, что все результаты получены на модели у крыс, механизм расщепления является гипотетическим, а не непосредственно продемонстрированным, и данные по человеку не представлены.
Цитирование
Recombinant neorudin and its active metabolite hirudin: the fate of a novel anticoagulant drug.
Li Q et al. · Frontiers in pharmacology, 2024
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.