Preparation of dextran-bound recombinant hirudin and its pharmacokinetic behaviour

В данном исследовании изучался рекомбинантный десульфатогирудин, химически конъюгированный с окисленными декстранами через остатки лизина, и его фармакокинетическое поведение после внутривенного введения кроликам и крысам. Конъюгаты ингибировали тромбин со значениями Ki в том же диапазоне, что и свободный гирудин, при этом демонстрируя более медленную элиминацию, значительно уменьшенные объёмы распределения в равновесном состоянии и в 5–15 раз большие площади под кривыми «концентрация в плазме — время» по сравнению с неконъюгированным гирудином. Для сферы деятельности ASH релевантность является косвенной: гирудин — это мощный ингибитор тромбина, первоначально охарактеризованный у медицинской пиявки, а данная работа иллюстрирует стратегию создания лекарственной формы для пролонгирования его циркуляторной экспозиции. Однако изучаемое соединение представляет собой рекомбинантный десульфатогирудин, связанный с декстраном, а не нативный компонент секретома пиявок; исследование ограничено фармакокинетикой на животных, и данные о терапевтической эффективности или безопасности не приводятся.