SARS-CoV-2 triggers complement activation through interactions with heparan sulfate
Research article published in Clinical & translational immunology (2022)
Abstract
OBJECTIVES: To determine whether SARS-CoV-2 can trigger complement activation, the pathways that are involved and the functional significance of the resultant effect. METHODS: SARS-CoV-2 was inoculated into a human lepirudin-anticoagulated whole blood model, which contains a full repertoire of complement factors and leukocytes that express complement receptors. Complement activation was determined by measuring C5a production with an ELISA, and pretreatment with specific inhibitors was used to identify the pathways involved. The functional significance of this was then assessed by measuring markers of C5a signalling including leukocyte C5aR1 internalisation and CD11b upregulation with flow cytometry. RESULTS: SARS-CoV-2 inoculation in this whole blood model caused progressive C5a production over 24 h, which was significantly reduced by inhibitors for factor B, C3, C5 and heparan sulfate. However, this phenomenon could not be replicated in cell-free plasma, highlighting the requirement for cell surface interactions with heparan sulfate. Functional analysis of this phenomenon revealed that C5aR1 signalling and CD11b upregulation in granulocytes and monocytes was delayed and only occurred after 24 h. CONCLUSION: SARS-CoV-2 is a noncanonical alternative pathway activator that progressively triggers complement activation through interactions with heparan sulfate.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
To determine whether SARS-CoV-2 can trigger complement activation, the pathways that are involved and the functional significance of the resultant effect.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучалось, индуцирует ли SARS-CoV-2 активацию системы комплемента с использованием модели цельной крови человека с антикоагулянтом лепирудином; было установлено, что вирус прогрессивно активирует альтернативный путь системы комплемента посредством взаимодействий с гепаран-сульфатом на клеточной поверхности, приводя к продукции C5a и последующей сигнализации лейкоцитов. Лепирудин — рекомбинантный гирудин — упоминается исключительно как антикоагулянтный реагент, применяемый в модели крови ex vivo, и сам по себе не является предметом исследования. Основной фокус исследования — вирусная иммунология и биология комплемента. Связь с областью ASH минимальна: лепирудин служит лишь экспериментальным инструментом, а в исследовании не приводятся данные, релевантные для гирудотерапии, биологии пиявок или терапевтических свойств секрета слюнных желёз пиявки.
Цитирование
SARS-CoV-2 triggers complement activation through interactions with heparan sulfate
Lo MW et al. · Clinical & translational immunology, 2022
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.