A novel stearic acid-modified hirudin peptidomimetic with improved pharmacokinetic properties and anticoagulant activity

Drug discovery study published in Scientific Reports (2015)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board

Научная статья — обзор доказательных данныхСсылка на статью

Evidence: Research reportРазработка лекарственных препаратовГеномика и протеомикаLiu Z et al. · Scientific Reports, 2015

Abstract

A novel hirudin isoform 3 mimetic peptide, named peptide S2, has been prepared by introduction of a stearic acid modification. Peptide S2 exhibited superior inhibitory activity to hirulog-1 (Bivariludin) and showed significantly higher anticoagulant potency in vivo. Peptide S2 elevated the thrombin time, prothrombin time and activated partial thromboplastin time of rat and human plasma more efficiently than hirulog-1 and the unmodified form of peptide S2 (peptide 1). Furthermore, peptide S2 inhibited arterial thrombosis and inferior vena cava in rat model 8 h after administration, and was 10-fold more potent than hirulog-1 300 min after administration of 0.1 μmol/kg peptide. The enhanced antithrombotic activity could be attributed to its long half-life (T1/2 = 212.2 ± 58.4 min), which was 13.1 and 14.7-fold longer than those of hirulog-1 (T1/2 = 15.1 ± 1.3 min) and peptide 1 (T1/2 = 13.5 ± 2.6 min), respectively. Further enzymatic degradation and binding assay with human serum albumin (HSA) demonstrated that the longer duration time should be originated from the slowing of trypsin or thrombin-mediated degradation, as well as its binding to HSA. The improved pharmacokinetic properties observed for peptide S2 has made it a promising therapeutic agent for the treatment of thrombi-related diseases.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't

Indexed MeSH termsAnimalsAnticoagulantsBlood CoagulationBlood Coagulation TestsCarotid ArteriesHirudinsHumansMalePeptide FragmentsPeptidomimeticsProtein BindingRats

Резюме

Stearic acid-modified hirudin isoform 3 mimetic peptide (peptide S2) showed 13.1-fold longer half-life than hirulog-1 (T1/2 212.2 vs 15.1 min) and 10-fold improved antithrombotic potency, attributed to slowed proteolysis and HSA binding.

Почему это важно для гирудотерапии

В данном исследовании описывается модифицированный стеариновой кислотой миметический пептид изоформы 3 гирудина (пептид S2), разработанный для улучшения фармакокинетических свойств и антикоагулянтной активности. Пептид S2 продемонстрировал превосходящее ингибирование тромбина и антикоагулянтную потенцию по сравнению с хирулогом-1 (бивалирудином) в плазме крыс и человека, с периодом полувыведения 212,2 ± 58,4 минуты — примерно в 13–15 раз большим, чем у хирулога-1 и немодифицированного пептида, — и подавлял артериальный тромбоз и тромбоз нижней полой вены в моделях на крысах. Данная работа релевантна, поскольку отражает рациональное конструирование молекулы на основе гирудина для обеспечения пролонгированного антитромботического действия. Однако данные носят исключительно доклинический характер, получены на моделях крыс и в исследованиях in vitro; пептид S2 представляет собой синтетический пептидомиметик, а не природный продукт секреции пиявок, и исследования на людях не представлены.

Цитирование

A novel stearic acid-modified hirudin peptidomimetic with improved pharmacokinetic properties and anticoagulant activity.

Liu Z et al. · Scientific Reports, 2015

DOI

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Drug Pipeline Drug Development Direct Thrombin Inhibitors Species Identification Taxonomy Salivary Gland Secretion Hirudin Anticoagulation Compounds Hemostasis Post-Thrombotic Syndrome

Отказ от ответственности — научно-образовательная информация

Информация на данной странице предоставлена исключительно в образовательных и информационных целях и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендациями по лечению. Резюме клинических данных отражают опубликованную рецензируемую литературу и не подразумевают терапевтическую эффективность за пределами показаний, одобренных FDA.

Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено конкретными показаниями. Исследовательские и офф-лейбл применения обозначены соответствующим образом. Перед клиническим использованием практикующим врачам следует руководствоваться действующими рекомендациями FDA, локальными протоколами и применимыми нормативно-правовыми актами штата.

ASH поддерживает строгую доказательную оценку всех применений гирудотерапии посредством контролируемых клинических исследований и рецензируемых публикаций.

Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.