Efficacy and safety of next-generation tick transcriptome-derived direct thrombin inhibitors
Translational study published in Nature Communications (2021)
Abstract
Despite their limitations, unfractionated heparin (UFH) and bivalirudin remain standard-of-care parenteral anticoagulants for percutaneous coronary intervention (PCI). We discovered novel direct thrombin inhibitors (DTIs) from tick salivary transcriptomes and optimised their pharmacologic activity. The most potent, ultravariegin, inhibits thrombin with a Ki of 4.0 pM, 445-fold better than bivalirudin. Unexpectedly, despite their greater antithrombotic effect, variegin/ultravariegin demonstrated less bleeding, achieving a 3-to-7-fold wider therapeutic index in rodent thrombosis and bleeding models. When used in combination with aspirin and ticagrelor in a porcine model, variegin/ultravariegin reduced stent thrombosis compared with antiplatelet therapy alone but achieved a 5-to-7-fold lower bleeding time than UFH/bivalirudin. Moreover, two antibodies screened from a naïve human antibody library effectively reversed the anticoagulant activity of ultravariegin, demonstrating proof-of-principle for antidote reversal. Variegin and ultravariegin are promising translational candidates for next-generation DTIs that may reduce peri-PCI bleeding in the presence of antiplatelet therapy.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Ultravariegin from tick salivary transcriptomes inhibits thrombin with a Ki of 4.0 pM (445-fold better than bivalirudin), achieves 3-to-7-fold wider therapeutic index than UFH/bivalirudin in rodent and porcine models, and is antibody-reversible.
Почему это важно для гирудотерапии
Данное исследование описывает открытие и оптимизацию новых прямых ингибиторов тромбина (вариегина и ультравариегина), полученных из транскриптомов слюнных желез клещей, а не пиявок. Ультравариегин ингибирует тромбин с Ki 4,0 пМ (в 445 раз эффективнее бивалирудина) и продемонстрировал в 3–7 раз более широкий терапевтический индекс на моделях тромбоза и кровотечения у грызунов, со снижением стент-тромбоза и сокращением времени кровотечения на модели у свиней при применении аспирина и тикагрелора; в качестве антидотов для доказательства концепции были использованы два человеческих антитела, обративших его активность. Для ASH релевантность носит косвенный характер: хотя пиявки в данной работе не фигурируют, это исследование относится к антикоагулянтам, выделенным из кровососущих животных, — области, перекрывающейся с терапевтическими средствами пиявочного происхождения. ОГОВОРКА: В данном исследовании не задействованы пиявки или соединения пиявочного происхождения; все данные являются доклиническими (модели на грызунах и свиньях), а связь с гирудотерапией строго концептуальна.
Цитирование
Efficacy and safety of next-generation tick transcriptome-derived direct thrombin inhibitors.
Koh CY et al. · Nature Communications, 2021
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.