The derivatives of hirudin-like peptides from the Poecilobdella manillensis exhibit antithrombotic and anti-ischemic stroke effects
Research article published in International journal of biological macromolecules (2025)
Abstract
Almost all currently approved anticoagulants interfere with hemostasis and increase the risk of bleeding complications. Thus, there is a critical need for safer anti-thrombotic drugs without bleeding risk. Hirudin has demonstrated potent antithrombotic properties, but is clinically limited due to its high bleeding risk. Hirudin variants such as bivalirudin have been developed to address this issue, yet present a similar proportional risk of bleeding. In this study, several hirudin-like peptides were identified from the salivary gland transcriptome of Poecilobdella manillensis. Guided by the structural design principles of bivalirudin, derivatives of these hirudin-like peptides were synthesized and evaluated for their antithrombotic efficacy and safety in thrombosis and ischemic stroke. Results suggested that derived peptides PM3, PM4, PM6 and PM7 can effectively inhibited the activity of thrombin in vitro. Furthermore, PM4, PM6 and PM7 exhibited robust anticoagulant activity in vivo. Importantly, PM4 and PM7 exhibited significantly lower bleeding risk compared to bivalirudin, as well as comparable efficacy in mitigating intracerebral thrombosis in a transient middle cerebral artery occlusion mouse model, without inducing intracerebral hemorrhage. These findings highlight the therapeutic potential of hirudin-like peptide derivatives as promising candidates for the treatment of thrombosis and ischemic stroke, combining efficacy with an improved safety profile.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Almost all currently approved anticoagulants interfere with hemostasis and increase the risk of bleeding complications.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании были идентифицированы пептиды, подобные гирудину, из транскриптома слюнных желез Poecilobdella manillensis и синтезированы производные с учетом принципов структурного дизайна бивалирудина. Производные PM3, PM4, PM6 и PM7 эффективно ингибировали тромбин in vitro; PM4, PM6 и PM7 проявляли антикоагулянтную активность in vivo; а PM4 и PM7 продемонстрировали значительно более низкий риск кровотечения по сравнению с бивалирудином, показав при этом сопоставимую эффективность в снижении внутричерепного тромбоза на мышиных моделях преходящей окклюзии средней мозговой артерии без развития внутричерепного кровоизлияния. Это имеет прямое отношение к сфере ASH, поскольку в работе исследуются варианты гирудина, полученные из пиявок, как потенциально более безопасные антитромботические и антиинсультные средства. Предупреждение: Результаты являются доклиническими, основанными на мышиной модели тромбоза и ишемического инсульта с использованием синтетических пептидных производных, а не терапии живыми пиявками; данные о безопасности или эффективности для человека не представлены.
Цитирование
The derivatives of hirudin-like peptides from the Poecilobdella manillensis exhibit antithrombotic and anti-ischemic stroke effects
Khalid M et al. · International journal of biological macromolecules, 2025
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.