Производные гирудиноподобных пептидов из Poecilobdella manillensis проявляют антитромботическую активность и эффекты при ишемическом инсульте

Almost all currently approved anticoagulants interfere with hemostasis and increase the risk of bleeding complications. Thus, there is a critical need for safer anti-thrombotic drugs without bleeding risk. Hirudin has demonstrated potent antithrombotic properties, but is clinically limited due to its high bleeding risk. Hirudin variants such as bivalirudin have been developed to address this issue, yet present a similar proportional risk of bleeding. In this study, several hirudin-like peptides were identified from the salivary gland transcriptome of Poecilobdella manillensis. Guided by the structural design principles of bivalirudin, derivatives of these hirudin-like peptides were synthesized and evaluated for their antithrombotic efficacy and safety in thrombosis and ischemic stroke. Results suggested that derived peptides PM3, PM4, PM6 and PM7 can effectively inhibited the activity of thrombin in vitro. Furthermore, PM4, PM6 and PM7 exhibited robust anticoagulant activity in vivo. Importantly, PM4 and PM7 exhibited significantly lower bleeding risk compared to bivalirudin, as well as comparable efficacy in mitigating intracerebral thrombosis in a transient middle cerebral artery occlusion mouse model, without inducing intracerebral hemorrhage. These findings highlight the therapeutic potential of hirudin-like peptide derivatives as promising candidates for the treatment of thrombosis and ischemic stroke, combining efficacy with an improved safety profile.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Из транскриптома слюнных желёз пиявки Poecilobdella manillensis идентифицированы гирудиноподобные пептиды; по структурным принципам бивалирудина синтезированы производные, испытанные на моделях тромбоза и ишемического инсульта у мышей. Производные PM3, PM4, PM6 и PM7 эффективно ингибировали тромбин in vitro, а PM4, PM6 и PM7 проявляли выраженную антикоагулянтную активность in vivo. PM4 и PM7 по сравнению с бивалирудином имели значимо меньший риск кровотечений при сопоставимой эффективности в модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии и не вызывали внутричерепных кровоизлияний, что делает их перспективными кандидатами.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →