Исследование на основе сетевой фармакологии механизма ослабления гирудином интерстициального фиброза почек через сигнальные пути Nrf2 и NF-κB

This study was aimed at elucidating the therapeutic effects of hirudin on renal interstitial fibrosis (RIF) and at delineating the molecular mechanisms underlying its antifibrotic actions. A comprehensive research approach was adopted, integrating network pharmacology, molecular docking, molecular dynamics simulations, and in vitro experimental validation, to explore the mechanisms through which hirudin alleviates RIF. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis identified 185 enriched signalling pathways, with the primary ones being the VEGF signalling pathway, TNFA signalling pathway and NF-κB signalling pathway. Gene Ontology (GO) analysis revealed that hirudin's antifibrotic effects were associated with inflammatory responses, canonical NF-κB signal transduction, and cellular responses to oxidative stress. Protein-protein interaction (PPI) network analysis identified TNF, HIF1A, HO-1, CASP3, IKBA, KEAP1, and RELA as key hub proteins. Experimental validation demonstrated that hirudin significantly reduced the protein levels of fibronectin (FN) and collagen I (Col I) in TGF-β1-stimulated HK-2 cells. Additionally, hirudin downregulated pro-inflammatory markers (TNF-α, MCP-1, p-P65, and p-IκBα) while upregulating antioxidant proteins (Nrf2, HO-1, and SOD-1). These findings suggest that hirudin mitigates TGF-β1-induced inflammation and oxidative stress in HK-2 cells by modulating the Nrf2 and NF-κB signalling pathways, thereby impeding the progression of RIF.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Методами сетевой фармакологии, молекулярного докинга, молекулярной динамики и валидации in vitro изучены антифибротические механизмы гирудина. KEGG-анализ выявил 185 обогащённых путей, ключевые — VEGF, TNFA и NF-κB; хабами белок-белковой сети стали TNF, HIF1A, HO-1, CASP3, IKBA, KEAP1 и RELA. Гирудин значимо снижал уровни фибронектина и коллагена I в стимулированных TGF-β1 клетках HK-2, подавлял TNF-α, MCP-1, p-P65 и p-IκBα и повышал Nrf2, HO-1 и SOD-1. Данные позволяют предположить, что гирудин, модулируя пути Nrf2 и NF-κB, замедляет прогрессирование интерстициального фиброза почек.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Безопасность и инфекционный контроль».

• Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)
• Гирудотерапия (медицинские пиявки) в лечении обструкции верхних дыхательных путей у собаки — Trenholme H, Masseau I, Reinero C (2021)
• Анализ устойчивых к антибиотикам инфекций, связанных с гирудотерапией — Brauer P et al. (2024)
• Синдром Куниса, обусловленный гирудотерапией (лечением пиявками), в отделении неотложной помощи; клинический случай — Çakmak T et al. (2018)
• Осложнения гирудотерапии — Pourrahimi M, Abdi M, Ghods R (2020)
• Лечение медицинскими пиявками и инфекция, вызванная Aeromonas spp. — Verriere B et al. (2016)
• Переосмысление антимикробной профилактики у пациентов, получающих лечение медицинскими пиявками — McCracken J, Koehler S, Sharma R (2022)
• Профилактическое применение левофлоксацина при лечении медицинскими пиявками — Bauters T et al. (2014)
• Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанное с применением пиявок: описание клинического случая — Dolek U et al. (2023)
• Клиническое испытание по оценке применения пиявок в лечении вичарчики (Vicarcikā; экзема) — Shankar K et al. (2014)

Все исследования, проанализированные ASH →