Гирудин уменьшает повреждение почек у мышей с диабетической болезнью почек посредством снижения опосредованного β-гидроксибутирилированием SOD2 уровня АФК и формирования инфламмасомы NLRP3

Inflammation and oxidative stress play crucial roles in the pathogenesis of diabetic kidney disease (DKD). Hirudin, a small molecular polypeptide derived from the salivary glands of leeches, is widely utilized in anti-coagulation and antithrombotic therapies. However, the effects and underlying molecular mechanisms of hirudin on DKD remain unclear. Db/db mice were employed to evaluate the effects of hirudin on DKD. Key parameters assessed included urinary albumin, oral glucose tolerance, glomerular diameter, and the expression levels of NLRP3, IL-1β, IL-18, caspase-1, and reactive oxygen species (ROS). Additionally, proteomic analysis was performed to measure the β-hydroxybutyrylation level of SOD2, and the effects of changes in SOD2 β-hydroxybutyrylation were evaluated by immunoprecipitation. In vivo experiments demonstrated that hirudin significantly improved urinary albumin levels, oral glucose tolerance, and glomerular diameter in diabetic mice. Furthermore, the β-hydroxybutyrylation level of SOD2 was reduced, leading to decreased production of ROS and suppression of NLRP3 inflammasome activation. In vitro experiments indicated that hirudin reduced the polarization of RAW264.7 cells, lowered their ROS levels, diminished NLRP3 inflammasome activation, and reduced the β-hydroxybutyrylation modification level of SOD2. Hirudin can alleviate the progression of DKD by reducing the β-hydroxybutyrylation level of SOD2, which in turn reduces ROS production and NLRP3 inflammasome activation, thereby suppressing inflammation. These findings provide new insights into the potential application of hirudin in the context of DKD.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Экспериментальное исследование на мышах db/db и клетках RAW264.7 оценивало действие гирудина при диабетической болезни почек (ДБП). В опытах in vivo гирудин улучшал уровень альбуминурии, толерантность к глюкозе и диаметр клубочков у диабетических мышей, снижая β-гидроксибутирилирование SOD2, продукцию АФК и активацию инфламмасомы NLRP3. В опытах in vitro гирудин уменьшал поляризацию клеток RAW264.7, уровни АФК, активацию инфламмасомы NLRP3 и модификацию SOD2. Авторы заключают, что гирудин может замедлять прогрессирование ДБП через подавление β-гидроксибутирилирования SOD2, снижение продукции АФК и активации инфламмасомы NLRP3.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Фармакология секрета слюнных желёз».

• Медицинские пиявки и гирудотерапия — Gödekmerdan A et al. (2011)
• Перекисное окисление липидов слюны у пациентов с постковидным синдромом на фоне гирудотерапии — Serikbayeva S et al. (2024)
• Лечение медицинскими пиявками при болевых синдромах: нарративный обзор — Koeppen D, Aurich M, Rampp T (2014)
• Иммуномодулирующие эффекты экстракта слюны медицинской пиявки на активированные макрофаги in vitro — Ayhan H et al. (2024)
• Ингибиторы протеиназ медицинской пиявки Hirudo medicinalis — Baskova I, Zavalova L (2001)
• Полифункциональность дестабилазы — лизоцима медицинской пиявки — Baskova I, Zavalova L (2008)
• «Удвоение»: идентификация и характеристика тандем-гирудина из азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis — Lukas P et al. (2022)
• Применение медицинской пиявки в лечении заболеваний уха — Seleznev K et al. (1992)
• Рекомбинантная дестабилаза из Hirudo medicinalis способна растворять тромбы человека in vitro — Bobrovsky P et al. (2021)
• Влияние рассеяния углеродных нанотрубок в окружающей среде на водного беспозвоночного Hirudo medicinalis — Girardello R et al. (2015)

Все исследования, проанализированные ASH →