Hirudin alleviates acute ischemic stroke by inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation
Basic science / preclinical published in Int Immunopharmacol (2022)
Abstract
Acute ischemic stroke is a severe condition that a vessel supplying blood to the brain is abruptly blocked mostly due to cerebral thrombosis and embolism. There is a dearth of the effective prevention and early intervention strategies. NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome-mediated neuroinflammation plays a crucial role in the pathophysiology of ischemic stroke. Hirudin is a secretion from the salivary glands of the leech Hirudo medicinalis and has a role in regulating inflammation. In this study, hirudin with a dose of 10-40 mg/kg was given to middle cerebral artery occlusion/reperfusion mice. Hirudin markedly constrained cerebral infarct area in a dose-dependent manner, and significantly improved locomotor disability at 40 mg/kg dose. Similar to MCC950, a selective NLRP3 inflammasome inhibitor, hirudin inhibited M1 polarization and promoted M2 polarization. It also strikingly suppressed the ischemia-induced overexpression of NLRP3 and its downstream components, caspase-1, apoptosis-associated speck-like protein (ASC), and interleukin-1β (IL-1β). Hirudin and MCC950 equivalently protected viability and death of BV-2 microglia cells against oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R), an in vitro cell model of brain ischemia. Both agents had similar effects in normalizing the OGD/R-evoked aberrant microglial profiles and NLRP3 pathway dysregulation as observed in the mice. These results demonstrated anti-ischemic effects of hirudin and its association with the inhibition of microglial NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation. Hirudin is a promising agent for the early intervention of acute ischemic stroke.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Hirudin (10-40 mg/kg) reduces cerebral infarct size, suppresses NLRP3 inflammasome activation, modulates microglial M1/M2 polarization, and downregulates caspase-1/ASC/IL-1beta in MCAO/R mice and OGD/R BV-2 microglial models.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучалось, защищает ли гирудин — слюнный секрет Hirudo medicinalis — от острого ишемического инсульта путём ингибирования NLRP3-инфламмасом-опосредованного нейровоспаления с использованием модели окклюзии/реперфузии средней мозговой артерии у мышей и модели депривации кислорода и глюкозы/реперфузии in vitro на микроглии BV-2. Гирудин (10–40 мг/кг) дозозависимо уменьшал площадь церебрального инфаркта, улучшал локомоторную функцию в дозе 40 мг/кг, подавлял M1-поляризацию микроглии, одновременно стимулируя M2-поляризацию, и снижал экспрессию NLRP3, каспазы-1, ASC и IL-1β — эффекты, сопоставимые с таковыми при применении селективного ингибитора NLRP3 MCC950. Для области ASH это непосредственно расширяет известную фармакологию флагманского антикоагулянта пиявочного происхождения на нейропротекторные и противовоспалительные механизмы, подтверждал более широкий терапевтический потенциал секретома пиявок. Ограничение заключается в том, что это доклиническое исследование на животных и клеточных культурах с использованием фармакологических доз; оно не предоставляет данных на людях, а использованный гирудин, по-видимому, представляет собой очищенный или рекомбинантный препарат, а не терапию целыми пиявками.
Цитирование
Hirudin alleviates acute ischemic stroke by inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation.
Li WQ et al. · International immunopharmacology, 2022
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.