Оптимизированный метод оценки эффективности антитромботических препаратов in vivo с использованием оптической когерентной томографии и модифицированной допплеровской системы измерения кровотока
An optimized method to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs using optical coherence tomography and a modified Doppler flow system
Экспериментальное методическое исследование на животных в журнале Journal of pharmacological and toxicological methods (2011)
Аннотация
INTRODUCTION: Animal models of venous and arterial thrombosis are extremely useful to study the efficacy of antithrombotic agents. Variability in efficacy data is often observed in those preclinical studies. The goal of this study was to optimize the methodology for assessing antithrombotic drug efficacy by the use of optical coherence tomography (OCT) and a modified Doppler flow system in rat models of thrombosis. METHODS: Thrombus formation was assessed in both the rat venous and arterial ferric chloride (FeCl(3)) models of thrombosis. In the venous model, thrombus volume post-treatment was measured using OCT, and data were correlated against the thrombus weight. In the arterial model, the time to occlusion was measured using a Doppler flow probe connected to a perivascular flow module which allowed the reporting of dynamic blood flow data every 30s. Heparin (130 or 165U/kg), argatroban (4.5mg/kg), bivalirudin (1.3mg/kg) or saline were administered intravenously. RESULTS: In the venous model, for all treatment groups a strong linear correlation (R(2)=0.998) was observed between thrombus volume measured by OCT and thrombus weight. In the arterial model, using a high sampling rate of a dynamic blood flow using a modified Doppler flow system provided data accuracy and precision of the time to occlusion measurement. DISCUSSION: This study demonstrates that OCT is a powerful tool for the assessment of antithrombotic drug efficacy. Furthermore, it shows that a high Doppler sampling rates of dynamic blood flow leads to data accuracy and precision.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Методику оценки эффективности антитромботических средств оптимизировали с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) и модифицированной допплеровской системы у крыс на венозной и артериальной моделях тромбоза, вызванного хлоридом железа (FeCl₃). Крысам внутривенно вводили гепарин (130 или 165 ЕД/кг), аргатробан (4,5 мг/кг), бивалирудин (1,3 мг/кг) или физраствор. В венозной модели объём тромба по ОКТ линейно коррелировал с его массой (R² = 0,998); в артериальной модели регистрация кровотока каждые 30 с обеспечила точность определения времени окклюзии. Авторы считают ОКТ мощным инструментом оценки антитромботических препаратов.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном методологическом исследовании оптимизирована оценка эффективности антитромботических препаратов с использованием оптической когерентной томографии (OCT) и модифицированной допплеровской системы кровотока на моделях венозного и артериального тромбоза, индуцированного FeCl₃ у крыс. В качестве тестируемых методов лечения внутривенно вводили гепарин, аргатробан, бивалирудин или физиологический раствор; в венозной модели была продемонстрирована сильная линейная корреляция (R²=0,998) между объемом тромба, измеренным с помощью OCT, и весом тромба, а модифицированная допплеровская система обеспечила точное и прецизионное измерение времени окклюзии в артериальной модели. Цель исследования — валидация методологии визуализации для доклинической оценки антитромботических средств. Бивалирудин (ранее Hirulog) — синтетический пептидный антикоагулянт, частично разработанный на основе C-концевой последовательности гирудина, антикоагулянта медицинской пиявки (Maraganore et al., 1990); в данной работе изучается препарат, а не терапия пиявками.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Синтетические препараты, связанные с темой данной статьи. Они действуют на те же мишени, что и молекулы из пиявки, но не получены из пиявки:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Couture L, Richer LP, Cadieux C, Thomson CM, Hossain SM. An optimized method to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs using optical coherence tomography and a modified Doppler flow system. J Pharmacol Toxicol Methods. 2011;64(3):264-268. doi:10.1016/j.vascn.2011.09.001. PMID: 21967828
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.