Выделение и структурная характеристика мощного ингибитора фактора свёртывания Xa из пиявки Haementeria ghilianii
Isolation and structural characterization of a potent inhibitor of coagulation factor Xa from the leech Haementeria ghilianii
Экспериментальное биохимическое исследование в журнале Thrombosis and haemostasis (1989)
Аннотация
The present work reports the discovery and characterization of an anticoagulant protein in the salivary gland of the giant bloodsucking leech, H. ghilianii, which is a specific and potent inhibitor of coagulation factor Xa. The inhibitor, purified to homogeneity, displayed subnanomolar inhibition of bovine factor Xa and had a molecular weight of approximately 15,000 as deduced by denaturing SDS-PAGE. The amino acid sequence of the first 43 residues of the H. ghilianii derived inhibitor displayed a striking homology to antistasin, the recently described subnanomolar inhibitor of factor Xa isolated from the Mexican leech, H. officinalis. Antisera prepared to antistasin cross-reacted with the H. ghilianii protein in Western Blot analysis. These data indicate that the giant Amazonian leech, H. ghilianii, and the smaller Mexican leech, H. officinalis, have similar proteins which disrupt the normal hemostatic clotting mechanisms in their mammalian host's blood.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Из слюнных желёз гигантской кровососущей пиявки Haementeria ghilianii выделен до гомогенности и охарактеризован мощный специфический ингибитор фактора свёртывания Xa с молекулярной массой около 15 000 Да по данным SDS-PAGE, подавляющий активность бычьего фактора Xa в субнаномолярных концентрациях. Аминокислотная последовательность первых 43 остатков демонстрирует выраженную гомологию с антистазином из Haementeria officinalis, а антисыворотки к антистазину перекрёстно реагируют с белком H. ghilianii в вестерн-блоттинге. Эти данные свидетельствуют о наличии у обоих видов пиявок сходных белков, нарушающих нормальные механизмы гемостаза в крови млекопитающего-хозяина.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании сообщается о выделении и характеристике нового антикоагулянтного белка из слюнных желез гигантской амазонской пиявки Haementeria ghilianii. Показано, что он является специфическим мощным ингибитором фактора свертывания крови Xa с субнаномолярной ингибирующей активностью и молекулярной массой ~15 кДа, а его N-концевая последовательность тесно напоминает антистазин из H. officinalis. Для гирудотерапии эта работа имеет прямое отношение: она расширяет известный репертуар секретируемых пиявками антикоагулянтов, подавляющих гемостаз хозяина — тот же биологический принцип, который делает компоненты секрета пиявок (например, гирудин) ценными в качестве терапевтических антикоагулянтов и отправной точки для разработки лекарств. Выявление дополнительных ингибиторов фактора Xa, полученных от пиявок, укрепляет научное обоснование для продолжения исследования секрета пиявок. Честная оговорка заключается в том, что это исследование in vitro по биохимическому выделению и характеристике, сообщающее об ингибировании бычьего фактора Xa; оно не демонстрирует терапевтической эффективности, фармакокинетики или безопасности у людей.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Condra C, Nutt E, Petroski CJ, Simpson E, Friedman PA, Jacobs JW. Isolation and structural characterization of a potent inhibitor of coagulation factor Xa from the leech Haementeria ghilianii. Thromb Haemost. 1989;61(3):437-441. PMID: 2572073
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
- Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
- Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
- Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
- Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
- Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
- Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
- Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
- Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.