Substrate-Guided Design of Selective FXIIa Inhibitors Based on the Plant-Derived Momordica cochinchinensis Trypsin Inhibitor-II (MCoTI-II) Scaffold

Este estudio mapeó la especificidad de sustrato extendida del factor de coagulación XIIa (y su homólogo factor Xa) y utilizó dichos datos mediante métodos guiados por la estructura para diseñar inhibidores selectivos de FXIIa basados en el andamio del inhibidor de tripsina-II de *Momordica cochinchinensis* derivado de plantas; el resumen señala que la inhibición de FXIIa ofrece protección contra trombos sin las complicaciones hemorrágicas observadas con los anticoagulantes convencionales. Para la hirudoterapia y la historia más amplia del descubrimiento de fármacos basados en el secretoma de las sanguijuelas, este trabajo constituye un contexto relevante ya que valida la misma lógica terapéutica que motiva la investigación de anticoagulantes derivados de sanguijuelas como la hirudin y los inhibidores de FXIIa/vía de contacto presentes en la saliva de la sanguijuela: dirigirse a la vía intrínseca de contacto para separar el beneficio antitrombótico del riesgo de sangrado. Como advertencia honesta, se trata de un estudio preclínico de enzimología e ingeniería de proteínas que utiliza un andamio de base vegetal (no derivado de sanguijuelas) y no evalúa la eficacia ni la seguridad en pacientes, por lo que hace referencia a un fundamento científico compartido más que a cualquier uso clínico de *Hirudo medicinalis/verbana*.