The Coagulation Factor XIIa Inhibitor rHA-Infestin-4 Improves Outcome after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Rats
Research article published in PloS one (2016)
Resumen
BACKGROUND AND PURPOSE: Ischemic stroke provokes severe brain damage and remains a predominant disease in industrialized countries. The coagulation factor XII (FXII)-driven contact activation system plays a central, but not yet fully defined pathogenic role in stroke development. Here, we investigated the efficacy of the FXIIa inhibitor rHA-Infestin-4 in a rat model of ischemic stroke using both a prophylactic and a therapeutic approach. METHODS: For prophylactic treatment, animals were treated intravenously with 100 mg/kg rHA-Infestin-4 or an equal volume of saline 15 min prior to transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) of 90 min. For therapeutic treatment, 100 mg/kg rHA-Infestin-4, or an equal volume of saline, was administered directly after the start of reperfusion. At 24 h after tMCAO, rats were tested for neurological deficits and blood was drawn for coagulation assays. Finally, brains were removed and analyzed for infarct area and edema formation. RESULTS: Within prophylactic rHA-Infestin-4 treatment, infarct areas and brain edema formation were reduced accompanied by better neurological scores and survival compared to controls. Following therapeutic treatment, neurological outcome and survival were still improved although overall effects were less pronounced compared to prophylaxis. CONCLUSIONS: With regard to the central role of the FXII-driven contact activation system in ischemic stroke, inhibition of FXIIa may represent a new and promising treatment approach to prevent cerebral ischemia/reperfusion injury.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
In a rat stroke model, prophylactic intravenous rHA-Infestin-4, a factor XIIa inhibitor, reduced infarct area and edema and improved neurological scores and survival; treatment at reperfusion still improved outcome and survival, though less markedly.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio en ratas probó rHA-Infestin-4, un inhibidor del Factor XIIa, en un modelo de oclusión de la arteria cerebral media transitoria de ictus isquémico utilizando tanto dosis profilácticas como terapéuticas posteriores a la reperfusión. Según el resumen, el tratamiento profiláctico redujo el área de infarto y el edema cerebral con mejores puntuaciones neurológicas y supervivencia que los controles, mientras que la dosificación terapéutica todavía mejoró los resultados aunque menos fuertemente, lo que llevó a los autores a proponer la inhibición del FXIIa como un enfoque prometedor para limitar la lesión de isquemia/reperfusión cerebral. Para la ASH, la conexión con la hirudoterapia es indirecta y debe declararse claramente: Infestin-4 deriva del chinche besucaor Triatoma infestans, NO de un sanguijuelo medicinal, por lo que esto no es evidencia directa del secreto de sanguijuelas. Es relevante solo como biología de apoyo para la estrategia anticoagulante más amplia de la vía de contacto (bloqueo selectivo del FXIIa) que también algunos moléculas derivadas de sanguijuelas apuntan a, reforzando por qué esta enzima es un objetivo atractivo para el descubrimiento de fármacos. Honest caveat: estos son hallazgos preclínicos en un modelo de ictus en animal de pequeño tamaño y no establecen la eficacia o seguridad en humanos.
Citación
The Coagulation Factor XIIa Inhibitor rHA-Infestin-4 Improves Outcome after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Rats.
Krupka et al. · PloS one, 2016
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