La tirosina-O-sulfatación es un potenciador de afinidad ampliamente distribuido entre los interactores de la trombina
Tyrosine-O-sulfation is a widespread affinity enhancer among thrombin interactors
Revisión en la revista Biochemical Society Transactions (2022)
Resumen
Tyrosine-O-sulfation is a common post-translational modification (PTM) of proteins following the cellular secretory pathway. First described in human fibrinogen, tyrosine-O-sulfation has long been associated with the modulation of protein-protein interactions in several physiological processes. A number of relevant interactions for hemostasis are largely dictated by this PTM, many of which involving the serine proteinase thrombin (FIIa), a central player in the blood-clotting cascade. Tyrosine sulfation is not limited to endogenous FIIa ligands and has also been found in hirudin, a well-known and potent thrombin inhibitor from the medicinal leech, Hirudo medicinalis. The discovery of hirudin led to successful clinical application of analogs of leech-inspired molecules, but also unveiled several other natural thrombin-directed anticoagulant molecules, many of which undergo tyrosine-O-sulfation. The presence of this PTM has been shown to enhance the anticoagulant properties of these peptides from a range of blood-feeding organisms, including ticks, mosquitos and flies. Interestingly, some of these molecules display mechanisms of action that mimic those of thrombin's bona fide substrates.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
La revisión examina la O-sulfatación de la tirosina, modificación postraduccional frecuente de proteínas de la ruta secretora que modula interacciones proteína-proteína, entre ellas muchas hemostáticas con la trombina (FIIa). También aparece en la hirudina (de la sanguijuela medicinal Hirudo medicinalis), cuyo descubrimiento permitió usos clínicos de análogos y reveló otros anticoagulantes naturales dirigidos a la trombina. En péptidos de organismos hematófagos (garrapatas, mosquitos, moscas) la sulfatación refuerza las propiedades anticoagulantes; algunos imitan mecanismos de sustratos genuinos de la trombina.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este artículo analiza la tirosina-O-sulfatación como una modificación postraduccional asociada con la modulación de interacciones proteína-proteína en varios procesos fisiológicos, incluida la hemostasia, con atención específica a los anticoagulantes dirigidos a la trombina. Señala que la hirudina, un potente inhibidor de la trombina procedente de Hirudo medicinalis, experimenta tirosina-O-sulfatación, y que el descubrimiento de la hirudina condujo a análogos de inspiración en la sanguijuela aplicados clínicamente. El resumen afirma que se ha demostrado que la tirosina-O-sulfatación potencia las propiedades anticoagulantes de péptidos de garrapatas, mosquitos y moscas, y que algunas de estas moléculas mimetizan los sustratos de la trombina. El resumen no atribuye explícitamente una potencia incrementada a la hirudina sulfatada en sí y no especifica el diseño del estudio.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Ripoll-Rozada J, Maxwell JWC, Payne RJ, Barbosa Pereira PJ. Tyrosine-O-sulfation is a widespread affinity enhancer among thrombin interactors. Biochem Soc Trans. 2022;50(1):387-401. doi:10.1042/BST20210600. PMID: 34994377
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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