Tyrosine-O-sulfation is a widespread affinity enhancer among thrombin interactors
Structural biology published in Biochemical Society Transactions (2022)
Abstract
Tyrosine-O-sulfation is a common post-translational modification (PTM) of proteins following the cellular secretory pathway. First described in human fibrinogen, tyrosine-O-sulfation has long been associated with the modulation of protein-protein interactions in several physiological processes. A number of relevant interactions for hemostasis are largely dictated by this PTM, many of which involving the serine proteinase thrombin (FIIa), a central player in the blood-clotting cascade. Tyrosine sulfation is not limited to endogenous FIIa ligands and has also been found in hirudin, a well-known and potent thrombin inhibitor from the medicinal leech, Hirudo medicinalis. The discovery of hirudin led to successful clinical application of analogs of leech-inspired molecules, but also unveiled several other natural thrombin-directed anticoagulant molecules, many of which undergo tyrosine-O-sulfation. The presence of this PTM has been shown to enhance the anticoagulant properties of these peptides from a range of blood-feeding organisms, including ticks, mosquitos and flies. Interestingly, some of these molecules display mechanisms of action that mimic those of thrombin's bona fide substrates.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Review of tyrosine-O-sulfation as broad affinity enhancer for thrombin interactors including hirudin — key structural biology for leech-derived inhibitor design.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este artículo analiza la tirosina-O-sulfatación como una modificación postraduccional asociada con la modulación de interacciones proteína-proteína en varios procesos fisiológicos, incluida la hemostasia, con atención específica a los anticoagulantes dirigidos a la trombina. Señala que la hirudina, un potente inhibidor de la trombina procedente de Hirudo medicinalis, experimenta tirosina-O-sulfatación, y que el descubrimiento de la hirudina condujo a análogos de inspiración en la sanguijuela aplicados clínicamente. El resumen afirma que se ha demostrado que la tirosina-O-sulfatación potencia las propiedades anticoagulantes de péptidos de garrapatas, mosquitos y moscas, y que algunas de estas moléculas mimetizan los sustratos de la trombina. Para el dominio de la ASH, este trabajo contextualiza la hirudina dentro de un panorama más amplio de inhibidores de la trombina y de la mejora de afinidad mediada por PTM, aunque el resumen no atribuye explícitamente una potencia incrementada a la hirudina sulfatada en sí y no especifica el diseño del estudio.
Citación
Tyrosine-O-sulfation is a widespread affinity enhancer among thrombin interactors.
Ripoll-Rozada J et al. · Biochemical Society transactions, 2022
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026