Neorudina recombinante y su metabolito activo, la hirudina: el destino in vivo de un nuevo fármaco anticoagulante

Thrombosis, a prevalent condition, can provoke severe health issues like acute coronary syndrome (ACS), deep vein thrombosis (DVT), and pulmonary embolism (PE). The rising incidence of these diseases annually significantly impacts patient wellbeing and poses a substantial burden on healthcare systems. Recombinant neorudin is a developing anticoagulant drug for thrombotic diseases whose phase I clinical trials has been completed. The distribution pattern of it and its active metabolite, hirudin, in thrombi, blood surrounding the thrombus and peripheral blood remains uncertain. This study explored their distribution using a rat arteriovenous bypass thrombosis model, revealing higher neorudin levels in blood surrounding the thrombus and elevated hirudin concentrations in thrombus. Recombinant neorudin significantly increased Thrombin Time (TT) in both plasma surrounding the thrombus and peripheral blood, and reduced the wet weight of the thrombus. The results above demonstrated the anticoagulant and antithrombotic efficacy of recombinant neorudin in vivo. Give the distribution pattern of neorudin and hirudin, we hypothesized that neorudin was cleaved at the site of thrombus formation to produce hirudin, leading to the rapid accumulation of hirudin within local thrombi and resulting in a higher concentration inside the thrombus. This insight was crucial for understanding the action mechanisms of anticoagulants in thrombosis management and provided a valuable guidance for therapeutic strategies in treating thrombotic diseases.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En un modelo de trombosis por derivación arteriovenosa en ratas se estudió la distribución de neorudina recombinante y su metabolito activo, hirudina. El trombo presentó concentraciones elevadas de hirudina y la sangre circundante más neorudina. La neorudina prolongó significativamente el tiempo de trombina en el plasma circundante y la sangre periférica y redujo el peso húmedo del trombo. Los autores plantean la hipótesis de que la neorudina se escinde en el trombo y libera hirudina, que se acumula localmente.

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