Estabilización y liberación de hirudina desde liposomas o ensamblajes lipídicos recubiertos con dextrano modificado hidrofóbicamente

Hirudin is a 65-amino acid peptide and the most potent and specific known inhibitor of thrombin (K(i) = 0.2 pM). The short elimination half-life of hirudin from the body (1 hour) necessitates the use of a sustained and controlled delivery system. A proliposome method was used to entrap hirudin in liposomes coated with palmitoyl dextran-coated liposomes and lipid-assemblies. In vitro release studies of hirudin were performed using the lipid systems enclosed in dialysis membranes or deposited in the pores of a vascular graft. The activity of hirudin and released hirudin was measured using a thrombin chromogenic substrate assay. Entrapment efficiencies of hirudin in lipid-assemblies approached 100%, however, the release of hirudin from these systems was rapid with 90% released in 17 hours. Entrapment efficiencies of hirudin in coated-liposomes ranged from 5% to 55% and were dependent on several variables. Palmitoyl dextran- coated-liposomes showed a burst of 30% hirudin released in 5 hours with an additional 10% to 35% released over the next 600 hours. In all samples, 30-40% of the hirudin remained associated with the lipid-systems even after 600 hours. The released hirudin retained only 33% of its ability to inhibit thrombin when released from uncoated liposomes. However, hirudin retained 95% of its thrombin inhibitory activity when released from palmitoyl dextran-coated liposomes. Coated liposomes were found to stabilize hirudin and result in greater retention of hirudin's ability to inhibit thrombin's enzymatic activity, although the mechanism is not yet understood.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Debido a su semivida de 1 hora, la hirudina, el inhibidor de trombina más potente conocido, se encapsuló en sistemas lipídicos. La encapsulación en ensamblajes lipídicos alcanzó casi 100%, con liberación rápida (90% en 17 horas). Los liposomas recubiertos con palmitoíl-dextrano (encapsulación del 5 al 55%) liberaron 30% en 5 horas y 10 a 35% más en 600 horas; la hirudina liberada conservó 95% de su actividad (33% sin recubrir). Según los autores, el recubrimiento estabiliza la hirudina.

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