Un nuevo inhibidor del factor Xa (lefaxina) de la sanguijuela Haementeria depressa
A new factor Xa inhibitor (lefaxin) from the Haementeria depressa leech
Estudio bioquímico en la revista Thrombosis and Haemostasis (1999)
Resumen
The salivary complex of the leech Haementeria depressa produces potent anticoagulant components. Among them, a protein named lefaxin inhibits factor Xa (FXa). Lefaxin was purified to homogeneity from dissected salivary complexes by gel filtration in Sephadex G-150 followed by two ion exchange chromatography steps in Mono-Q. Inhibition of FXa by lefaxin was demonstrated by the inhibition of its amidolytic activity, measured with chromogenic substrate S-2765 (apparent K(I) of 4 nM), and of its ability to inhibit thrombin generation in the prothrombinase complex (EC50 of 40 nM). Lefaxin has a molecular weight of 30 kDa and an isoelectric point of 5.7. It is made of a polypeptide chain whose N-terminal sequence shows no similarity with that of other FXa inhibitors (antistasin and ghilianten) isolated from leech saliva. On the other hand, the N-terminal sequence of lefaxin presents significant sequence similarity with nitric oxide carrier proteins myohemerythrin from the annelid Nereis diversicolor and prolixin S from the triatoma Rhodnius prolixus. Interestingly, prolixin S also proved to be an anticoagulant protein acting on FXa.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Lefaxina se aisló del complejo salival de Haementeria depressa mediante filtración en gel y cromatografía de intercambio iónico. La proteína (30 kDa; punto isoeléctrico 5,7) inhibió el factor Xa (KI aparente 4 nM) y la generación de trombina en el complejo protrombinasa (EC50 40 nM). La secuencia N-terminal no mostró similitud con otros inhibidores de FXa (antistasina, ghiliantén), pero sí similitud significativa con las proteínas transportadoras de NO miohemeritrina y prolixina S, que también resultó anticoagulante sobre FXa.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio purificó lefaxina, un inhibidor del factor Xa, del complejo salival de la sanguijuela Haementeria depressa, demostrando la inhibición de la actividad amidolítica del FXa (Ki aparente ~4 nM) y de la generación de trombina en el complejo protrombinasa (EC50 ~40 nM). La lefaxina es una proteína de 30 kDa (pI 5,7) cuya secuencia N-terminal no muestra similitud con otros inhibidores del FXa de sanguijuela, antistasina y ghiliantén, pero sí comparte similitud con la miohemeritrina del anélido Nereis diversicolor y la prolixina S del triatoma Rhodnius prolixus, que es a su vez un anticoagulante dirigido contra FXa. Amplía la diversidad conocida de inhibidores del FXa secretados por la sanguijuela. Sin embargo, el estudio se limita a la purificación y caracterización bioquímica in vitro; no se informan datos in vivo ni clínicos.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Faria F, Kelen EM, Sampaio CA, Bon C, Duval N, Chudzinski-Tavassi AM. A new factor Xa inhibitor (lefaxin) from the Haementeria depressa leech. Thromb Haemost. 1999;82(5):1469-1473. PMID: 10595640
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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