Efficacy and safety of next-generation tick transcriptome-derived direct thrombin inhibitors
Translational study published in Nature Communications (2021)
Abstract
Despite their limitations, unfractionated heparin (UFH) and bivalirudin remain standard-of-care parenteral anticoagulants for percutaneous coronary intervention (PCI). We discovered novel direct thrombin inhibitors (DTIs) from tick salivary transcriptomes and optimised their pharmacologic activity. The most potent, ultravariegin, inhibits thrombin with a Ki of 4.0 pM, 445-fold better than bivalirudin. Unexpectedly, despite their greater antithrombotic effect, variegin/ultravariegin demonstrated less bleeding, achieving a 3-to-7-fold wider therapeutic index in rodent thrombosis and bleeding models. When used in combination with aspirin and ticagrelor in a porcine model, variegin/ultravariegin reduced stent thrombosis compared with antiplatelet therapy alone but achieved a 5-to-7-fold lower bleeding time than UFH/bivalirudin. Moreover, two antibodies screened from a naïve human antibody library effectively reversed the anticoagulant activity of ultravariegin, demonstrating proof-of-principle for antidote reversal. Variegin and ultravariegin are promising translational candidates for next-generation DTIs that may reduce peri-PCI bleeding in the presence of antiplatelet therapy.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Ultravariegin from tick salivary transcriptomes inhibits thrombin with a Ki of 4.0 pM (445-fold better than bivalirudin), achieves 3-to-7-fold wider therapeutic index than UFH/bivalirudin in rodent and porcine models, and is antibody-reversible.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio describe el descubrimiento y la optimización de nuevos inhibidores directos de la trombina (variegina y ultravariegina) derivados de transcriptomas salivales de garrapatas, no de sanguijuelas. La ultravariegina inhibe la trombina con una Ki de 4,0 pM (445 veces mejor que la bivalirudina) y demostró un índice terapéutico de 3 a 7 veces más amplio en modelos de trombosis y sangrado en roedores, con reducción de trombosis del stent y tiempos de sangrado más cortos en un modelo porcino usando aspirina y ticagrelor; dos anticuerpos humanos revirtieron su actividad como antídotos de prueba de concepto. Para ASH, la relevancia es indirecta: si bien no se involucran sanguijuelas, este trabajo se refiere a anticoagulantes derivados de animales hematófagos, un dominio que se solapa con los terapéuticos derivados de sanguijuela. ADVERTENCIA: Este estudio no involucra sanguijuelas ni compuestos derivados de sanguijuela; todos los datos son preclínicos (modelos en roedores y porcinos), y la relevancia para la hirudoterapia es estrictamente conceptual.
Citación
Efficacy and safety of next-generation tick transcriptome-derived direct thrombin inhibitors.
Koh CY et al. · Nature Communications, 2021
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026