Coexpression of BiP increased antithrombotic hirudin production in recombinant Saccharomyces cerevisiae

Comparative study published in J Biotechnol (2003)

Última actualización: 18 de junio de 2026Revisado por: ASH Editorial Board

Artículo de investigación — revisión de evidenciaReferencia del artículo

Evidence: Observational studyFarmacología salivalDesarrollo de fármacosKim MD et al. · J Biotechnol, 2003

Abstract

In order to increase a production level of antithrombotic hirudin, BiP was simultaneously expressed in recombinant Saccharomyces cerevisiae strains carrying ten and 15 copies of the hirudin expression cassette integrated in the chromosome. Coexpression of BiP greatly enhanced both cell growth and hirudin production in recombinant S. cerevisiae. Maximum hirudin concentration of 36 mg l(-1) was obtained from batch culture of the ten copy-number transformant concomitantly harboring an episomal copy of the BiP gene under the control of the GAL1 promoter, which is corresponding to a 2.5-fold increase compared with the control strain carrying the genomic BiP gene only. The mean size of the recombinant yeast cells expressing the BiP gene remained at a relatively constant level compared with the control strains of which size increased after the onset of hirudin expression by the GAL10 promoter.

Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.

Publication typeComparative StudyJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov't

Indexed MeSH termsCell DivisionCells, CulturedEscherichia coliFibrinolytic AgentsFungal ProteinsGalactoseGene Expression Regulation, FungalGlucoseHSP70 Heat-Shock ProteinsHirudinsMutagenesis, InsertionalRecombinant Proteins

Resumen

Coexpression of BiP chaperone with hirudin expression cassette in S. cerevisiae enhanced cell growth and hirudin production 2.5-fold; maximum 36 mg/L from batch culture.

Por qué esto importa para la hirudoterapia

Este estudio examinó si la coexpresión de BiP (una proteína chaperona) en Saccharomyces cerevisiae recombinante podía mejorar la producción de hirudina antitrombótica, alcanzando una concentración máxima de 36 mg/L, un aumento de 2,5 veces respecto a las cepas control, utilizando un transformante de diez copias con BiP episomal bajo el promotor GAL1. Este trabajo es directamente relevante para ASH y la hirudoterapia porque la hirudina es el componente anticoagulante primario del secretoma de la sanguijuela medicinal, y la mejora de los métodos de producción recombinante podría apoyar un suministro más confiable de esta proteína terapéutica clave, tanto para la investigación como para el posible uso clínico. Los hallazgos demuestran una estrategia biotecnológica viable para aumentar los rendimientos de este anticoagulante derivado de la sanguijuela. No obstante, este es un estudio de optimización de producción en levaduras modificadas, no una evaluación clínica ni de eficacia in vivo, por lo que no aborda los desenlaces terapéuticos ni la seguridad en contextos de hirudoterapia.

Citación

Coexpression of BiP increased antithrombotic hirudin production in recombinant Saccharomyces cerevisiae.

Kim MD et al. · J Biotechnol, 2003

DOI

Contexto clínico relacionado

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Salivary Gland Secretion Anti-Inflammatory Mechanisms Salivary Complex Drug Pipeline Drug Development Direct Thrombin Inhibitors Hirudin Anticoagulation Compounds Otolaryngology Post-Thrombotic Syndrome Hemostasis

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