Un sistema liposomal biomimético fusionado con membrana de macrófagos cargado con el plásmido recombinante GVs-HV para la terapia dirigida de la aterosclerosis

Background: Cardiovascular disease is one of the leading causes of death worldwide. The presence of atherosclerotic plaques in the arteries leads to continuous growth and obstruction of blood vessels, which ultimately leads to acute myocardial infarction and sudden cardiac death. Ultrasound-triggered GVs cavitation has great potential in plaque treatment due to its noninvasive nature and safety. Methods: In this work, we constructed a Hirudin-Gas Vesicle Recombinant Plasmid to achieve gene delivery using macrophage membrane/lipid membrane fusion bio-vesicles. Results: The bio-fusion vesicles retained the macrophage membrane protein integrin α4β1 to combine with vascular adhesion molecules highly expressed by inflammatory cells to achieve delivery; the Hirudin-Gas Vesicle Recombinant Plasmid could escape lysosomes and enter the nucleus to achieve highly efficient transfection; Hirudin and Gas Vesicles are exocytosed through cleavage peptide and exocytosis peptide, respectively; their pharmacological effects are linked and complementary. Gas vesicles can break up lesion plates with the assistance of in vitro ultrasound, and Hirudin achieves fragment ablation and anti-inflammatory and lipid regulation. Conclusions: GVs-HV@MM-Lipo exerts potent anti-atherosclerotic and anti-inflammatory effects with favorable safety. GVs-HV@Lipo reduces mice aortic arch plaque area by 17%, while GVs-HV@MM-Lipo+US achieves further plaque regression and improved hemodynamics. Our work opens up a new paradigm in the treatment of atherosclerosis with Chinese medicine.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Se desarrollaron vesículas híbridas de membrana de macrófago y lípidos portadoras del plásmido recombinante GVs-HV (hirudina y vesículas de gas). Retienen la integrina α4β1, se unen a moléculas de adhesión vascular muy expresadas por células inflamatorias y el plásmido escapa de los lisosomas y alcanza el núcleo; hirudina y vesículas de gas se liberan por exocitosis. En ratones, GVs-HV@Lipo redujo el área de placa del arco aórtico un 17 %, y GVs-HV@MM-Lipo con ultrasonido logró mayor regresión.

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