La hirudina atenúa la lesión renal en ratones con DKD al disminuir el nivel de ROS mediado por la β-hidroxibutirilación de SOD2 y la formación del inflamasoma NLRP3

Inflammation and oxidative stress play crucial roles in the pathogenesis of diabetic kidney disease (DKD). Hirudin, a small molecular polypeptide derived from the salivary glands of leeches, is widely utilized in anti-coagulation and antithrombotic therapies. However, the effects and underlying molecular mechanisms of hirudin on DKD remain unclear. Db/db mice were employed to evaluate the effects of hirudin on DKD. Key parameters assessed included urinary albumin, oral glucose tolerance, glomerular diameter, and the expression levels of NLRP3, IL-1β, IL-18, caspase-1, and reactive oxygen species (ROS). Additionally, proteomic analysis was performed to measure the β-hydroxybutyrylation level of SOD2, and the effects of changes in SOD2 β-hydroxybutyrylation were evaluated by immunoprecipitation. In vivo experiments demonstrated that hirudin significantly improved urinary albumin levels, oral glucose tolerance, and glomerular diameter in diabetic mice. Furthermore, the β-hydroxybutyrylation level of SOD2 was reduced, leading to decreased production of ROS and suppression of NLRP3 inflammasome activation. In vitro experiments indicated that hirudin reduced the polarization of RAW264.7 cells, lowered their ROS levels, diminished NLRP3 inflammasome activation, and reduced the β-hydroxybutyrylation modification level of SOD2. Hirudin can alleviate the progression of DKD by reducing the β-hydroxybutyrylation level of SOD2, which in turn reduces ROS production and NLRP3 inflammasome activation, thereby suppressing inflammation. These findings provide new insights into the potential application of hirudin in the context of DKD.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Con ratones db/db con enfermedad renal diabética (DKD) se estudió la hirudina, polipéptido derivado de las glándulas salivales de las sanguijuelas. La hirudina mejoró de forma significativa los niveles de albúmina urinaria, la tolerancia oral a la glucosa y el diámetro glomerular, y redujo la β-hidroxibutirilación de SOD2, la producción de ROS y la activación del inflamasoma NLRP3, también en células RAW264.7. Los autores concluyen que la hirudina puede aliviar la progresión de la DKD mediante este mecanismo antiinflamatorio.

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