La hirudina retrasa la progresión de la enfermedad renal diabética inhibiendo la migración de las células endoteliales glomerulares y la angiogénesis anómala

BACKGROUND: In the early stages of diabetic kidney disease (DKD), the pathogenesis involves abnormal angiogenesis in the glomerulus. Hirudin, as a natural specific inhibitor of thrombin, has been shown in previous studies to inhibit the migration of various tumor endothelial cells and abnormal angiogenesis. However, its role in DKD remains unclear. METHODS: The effects of hirudin in DKD were studied using spontaneous type 2 diabetic db/db mice (which develop kidney damage at 8 weeks). Network pharmacology was utilized to identify relevant targets. An in vitro high glucose model was established using mouse glomerular endothelial cells (MGECs) to investigate the effects of hirudin on the migration and angiogenic capacity of MGECs. RESULTS: Hirudin can ameliorate kidney damage in db/db mice. Network pharmacology suggests its potential association with the VEGFA/VEGFR2 pathway. Western blot and immunohistochemistry demonstrated elevated protein expression levels of VEGFA, VEGFR2, AQP1, and CD31 in db/db mice, while hirudin treatment reduced their expression. In the MGECs high glucose model, hirudin may reverse the enhanced migration and angiogenic capacity of MGECs in a high glucose environment by altering the expression of VEGFA, VEGFR2, AQP1, and CD31. Moreover, the drug effect gradually increases with higher concentrations of hirudin. CONCLUSIONS: This study suggests that hirudin can improve early-stage diabetic kidney disease kidney damage by inhibiting the migration and angiogenesis of glomerular endothelial cells, thereby further expanding the application scope of hirudin. Additionally, the study found increased expression of AQP1 in DKD, providing a new perspective for further research on the potential pathogenesis of DKD.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

El estudio evaluó la hirudina en nefropatía diabética (DKD) temprana en ratones db/db y en células endoteliales glomerulares (MGECs) con alta glucosa. En los ratones estaban sobreexpresados VEGFA, VEGFR2, AQP1 y CD31; la hirudina redujo su expresión. In vitro revirtió posiblemente la migración y angiogénesis potenciadas de las MGECs, de forma dependiente de la concentración. Según los autores, la hirudina puede retrasar la progresión de la DKD; la sobreexpresión de AQP1 abre una nueva perspectiva de investigación.

Explore cómo esta investigación se conecta con la práctica clínica

Más estudios revisados por pares en la categoría «Farmacología salival».

• Sanguijuelas medicinales e hirudoterapia — Gödekmerdan A et al. (2011)
• Peroxidación de lípidos salivales en pacientes con síndrome poscovid durante la hirudoterapia — Serikbayeva S et al. (2024)
• Terapia con sanguijuelas medicinales en síndromes dolorosos: una revisión narrativa — Koeppen D, Aurich M, Rampp T (2014)
• Efectos inmunomoduladores del extracto de saliva de la sanguijuela medicinal sobre macrófagos activados in vitro — Ayhan H et al. (2024)
• Inhibidores de proteinasas de la sanguijuela medicinal Hirudo medicinalis — Baskova I, Zavalova L (2001)
• Polifuncionalidad de la destabilasa, una lisozima de una sanguijuela medicinal — Baskova I, Zavalova L (2008)
• Hazlo doble: identificación y caracterización de una hirudina en tándem de la sanguijuela medicinal asiática Hirudinaria manillensis — Lukas P et al. (2022)
• Use of the medicinal leech in the treatment of ear diseases — Seleznev K et al. (1992)
• La destabilasa recombinante de Hirudo medicinalis puede disolver coágulos sanguíneos humanos in vitro — Bobrovsky P et al. (2021)
• Efectos de la dispersión ambiental de nanotubos de carbono sobre un invertebrado acuático, Hirudo medicinalis — Girardello R et al. (2015)

Ver toda la investigación analizada por la ASH →