La hirudina mejora la lesión miocárdica por isquemia-reperfusión en un modelo de rata de shock hemorrágico y reanimación: papeles de la vía de señalización NLRP3

Severe hemorrhage shock and resuscitation (HSR) has been reported to induce myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI), resulting in a poor prognosis. Hirudin, an effective thrombin inhibitor, can offer protection against MIRI. This study aimed to determine if hirudin administration ameliorates HSR-induced MIRI and the underlying mechanism. A rat model of HSR was established by bleeding rats to a mean arterial blood pressure of 30-35 mmHg for 45 min and then resuscitating them with all the shed blood through the left femoral vein. After HSR, 1 mg/kg of hirudin was administrated immediately. At 24 h after HSR, the cardiac injury was assessed using serum CK-MB, cTnT, hematoxylin-eosin (HE) staining, echocardiography, M1-polarized macrophages, and pyroptosis-associated factors, including cleaved caspase-1, Gasdermin D (GSDMD) N-terminal, IL-1β, and IL-18 were measured by immunofluorescence and western blot assays. Nigericin, a unique agonist, was utilized to evaluate the responsibilities of NLRP3 signaling. Under the HSR condition, rats exhibited a significant increase in myocardial injury score, an elevation of serum cTnT, CK-MB levels, an aggrandization of M1-polarized macrophages, an upregulation of pyroptosis-associated factors, including cleaved caspase-1, GSDMD N-terminal, IL-1β, and IL-18, but a significant decrease in left ventricular ejection fraction (EF%) and a reduction of left ventricular fractional shortening (FS%), while hirudin administration partially restored the changes. However, the NLRP3 agonist nigericin reversed the cardioprotective effects of hirudin. We determined the cardioprotective effects of hirudin against HSR-induced MIRI. The mechanism may involve the inhibition of NLRP3-induced pyroptosis.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En ratas sometidas a shock hemorrágico y reanimación (PAM 30–35 mmHg, 45 min) se evaluó si 1 mg/kg de hirudina modificaba la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. A las 24 h aumentaron cTnT, CK-MB, macrófagos M1, caspasa-1 escindida, GSDMD N-terminal, IL-1β e IL-18, con menor FE% y FS%. La hirudina atenuó parcialmente estos cambios, y el agonista de NLRP3 nigericina revirtió la protección. Los autores sugieren que el efecto cardioprotector podría deberse a la inhibición de la piroptosis mediada por NLRP3.

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